aminoglykozidy

Charakteristickým štrukturálnym prvkom aminoglykozidových antibiotík je 2-deoxy-D-streptamín. Niektoré antibiotiká sú v prírode tvorené sálavými hubami Actinomyces (neomycín, kanamycín, tobramycín) a Micromonospora (gentamicín); semisyntetické antibiotiká tejto skupiny (amikacín, ktorý je derivátom kanamycínu A). Všetky antibiotiká tejto skupiny sú širokospektrálne lieky a majú baktericídny účinok na grampozitívne a najmä gramnegatívne baktérie. Všetky majú charakteristické vlastnosti - nefrotoxicitu a najmä ototoxicitu (kochleárne a vestibulárne). Antibiotiká tejto skupiny zvyšujú nefrotoxicitu cefalotínu a cisplatiny, ototoxicitu cisplatiny a „slučkové“ diuretiká, zvyšujú inhibičný účinok na dýchanie éteru a liekov podobných curare..

Používa sa na gramnegatívne infekcie, infekcie spôsobené Pseudomonas aeruginosa a enterokoky, s tuberkulózou (streptomycín, kanamycín, amikacín), mor, tularémia, brucelóza (streptomycín, gentamicín)..

Streptomycín je liek proti TB. Monomycín má schopnosť inhibovať rozvoj mnohých prvokov: patogény kožnej leishmaniózy a toxoplazmózy, dysenterická améba.

Tobramycín je najaktívnejší zo všetkých aminoglykozidov vo vzťahu k Ps. aeruginosa. Amikacín je najaktívnejší z aminoglykozidov, ale neovplyvňuje enterokoky. Neomycín je najviac ototoxické liečivo, preto sa v súčasnosti nepoužíva. Kanamycín je zastarané liečivo, ktoré nepôsobí na Pseudomonas aeruginosa, navyše je vysoko toxické.

Gentamicín je hlavným antibiotickým aminoglykozidom; nie je aktívny proti mykobaktériám, je viac nefrotoxický ako streptomycín, ale menej ototoxický.

Tabuľka 9. Klasifikácia aminoglykozidov

I generácieII. GeneráciaIII. Generácia
streptomycíngentamicínamikacín
neomycíntobramycín
kanamycínNetilmecin
MonomycinSizomycin

Až donedávna bola táto skupina antibiotík zastúpená malým množstvom liekov. Medzi hlavné patria prírodné antibiotiká erytromycín a oleandomycín. V posledných rokoch sa táto skupina významne rozšírila, objavili sa nové antibiotiká (spiralácie) a vytvorilo sa množstvo polosyntetických antibiotík (roxitromycín, klaritromycín). Azitromycín a niektoré ďalšie antibiotiká izolované v novej podskupine azalidov.

Základom chemickej štruktúry všetkých makrolidov je laktónový kruh, ktorého veľkosť sa líši v rôznych antibiotikách tejto skupiny. Hlavným znakom nových makrolidov vytvorených polosyntetickým spôsobom sú zlepšené farmakokinetické vlastnosti s vysokou (širokospektrálnou) antibakteriálnou aktivitou. Sú dobre absorbované a vytvárajú dlhodobú vysokú koncentráciu v krvi a tkanivách, čo znižuje počet injekcií lieku (1 až 2-krát denne) a znižuje celkové trvanie liečby..

Podľa spektra antimikrobiálnych účinkov je erytromycín blízko penicilínu. Pôsobí proti grampozitívnym a gramnegatívnym mikroorganizmom (stafylokoky, pneumokoky, streptokoky, gonokoky, meningokoky), brucella, rickettsia, patogény trachómu a syfilisu.

Liečivo má malý alebo žiadny účinok na gramnegatívne baktérie, mykobaktérie, malé a stredné vírusy, huby. Erytromycín je lepšie tolerovaný ako penicilín a môže sa používať na alergie na penicilíny. Pôsobí bakteriostaticky. Udržateľnosť sa vyvíja rýchlo, pozoruje sa skrížená rezistencia.

Používa sa na zápal pľúc, zápal pľúc, bronchiektáziu, septické stavy, erysipel, mastitídu, osteomyelitídu, peritonitídu, hnisavé zápaly stredného ucha, syfilis, pustulárne kožné ochorenia, konjunktivitídu, blefaritídu..

Vedľajšie účinky sú zriedkavé (nevoľnosť, vracanie, hnačka), pri dlhodobom používaní je narušená funkcia pečene (žltačka) a objavujú sa alergické reakcie. Kontraindikované pri ochoreniach pečene, zvýšená citlivosť jednotlivca.

Oleandomycín je zastarané liečivo blízko erytromycínu. Klaritromycín (klacid, Fromilid) zvyšuje aktivitu voči H. influenzae, aktívnejší proti H. pylori, pôsobí na atypické mykobaktérie.

Azitromycín (sumamed, zitromax) je vysoko aktívne antibiotikum, ktoré má baktericídny účinok vo vysokých koncentráciách. Účinné proti patogénom pohlavne prenosných chorôb (gonokoky, spirochéty, trichomonády, chlamýdie). Má dlhý polčas (do 55 hodín), je predpísaný 1krát denne, zachováva si terapeutický účinok po dobu 5-7 dní po zrušení.

Midecamycín (Macropen) má zlepšenú mikrobiologickú aktivitu a zlepšenú farmakodynamiku. Roxitromycín (pravidlo) pôsobí na mikroorganizmy, ktoré produkujú a neprodukujú penicilinázu. Oletetrín sa skladá z oleandomycínu a tetracyklínu. Erycyklín sa skladá z erytromycínu a oxytetracyklínu.

Tabuľka 10. Klasifikácia makrolidov

14-člen15-členný (azalidy)16-člen
prírodnéerytromycínspiramycín
oleandomycínjosamycín
Midecamycin
polysyntheticroxitromycínazitromycínMidecamycín acetát
klaritromycín

9. Linkosamidy (skupina lincomycínu)

Linkosamidy majú úzke spektrum účinku. Táto skupina zahŕňa lincomycín a klindamycín (dalacín C). Pokiaľ ide o antibakteriálne pôsobenie, lincomycín je podobný antibiotikám makrolidovej skupiny. Má baktericídny alebo bakteriostatický účinok v závislosti od koncentrácie v tele. Účinné proti grampozitívnym mikroorganizmom (stafylokoky, streptokoky, pneumokoky, záškrty bacily), patogénom plynovej gangrény a tetanu. Je obzvlášť účinný proti stafylokokom rezistentným na iné antibiotiká. Udržateľnosť sa vyvíja pomaly. Mechanizmus účinku je spojený s potlačením syntézy proteínov bakteriálnymi bunkami.

Liek sa používa na liečenie septických stavov spojených so stafylokoky a streptokoky, s osteomyelitídou, zápal pľúc, hnisavé infekcie obličiek, erysipel, otitis media. Hromadí sa v kožnom tkanive (účinné pri liečbe osteomyelitídy).

Vedľajšie účinky: nauzea, vracanie, hnačka, bolesť brucha, pri rýchlom intravenóznom podaní, pokles krvného tlaku, závraty, celková slabosť, relaxácia kostrových svalov, alergické reakcie, leukopénia, trombocytopénia, kandidóza. Kontraindikované pri ochoreniach pečene, obličiek, tehotenstva.

Clindamycín je vo vzťahu k niektorým mikroorganizmom 8 až 10-krát aktívnejší ako lycomycín. Ďalšími indikáciami na použitie sú tropická malária a toxoplazmóza.

|nasledujúca prednáška ==>
Tetracyklíny. Beta-laktámové antibiotiká|Polymyxíny. Chloramfenikol je širokospektrálne antibiotikum účinné proti mnohým grampozitívnym a gramnegatívnym baktériám

Dátum pridania: 2014-01-11; Zobrazenia: 803; porušenie autorských práv?

Váš názor je pre nás dôležitý! Bol publikovaný materiál užitočný? Áno | žiadny

Azalidové antibiotiká

Zástupcovia skupiny:

1. prírodné makrolidy: erytromycín, oleandomycín, klaritromycín, spiramycín, josamycín, midecamycín;

2. polosyntetické makrolidy: azitromycín, myokamycín, roxitromycín, di-tromycín, fluritromycín.

Klasifikácia makrolidov podľa chemickej štruktúry:

1. Makrolidy skupiny I - 14 členné makrolidy: erytromycín, oleandomycín, roxitromycín (pravid), diritromycín atď.;

1. Skupina II - 15-členné makrolidy: azitromycín (azivoc, azitrox, azitrocín, zymax, z-faktor, sumamed, sumazid) ® v dôsledku prítomnosti atómu dusíka vo svojom zložení - sú zaradené do novej skupiny antibiotík - azalidy;

2. Makrolidy skupiny III - 16-členné makrolidy: spiramycín (rovamycín), josamycín, midecamycín (makropén), klaritromycín (binokulárny, clubax, clacid).

farmakodynamika:

1.Bakteriostatický účinok ® interakcie s bakteriálnymi ribozómovými receptormi ® inhibujú syntézu proteínov ® spomaľujú rast a množenie baktérií na mikroorganizmoch;

2. pri relatívne nízkej hustote mikroorganizmov môžu makrolidy používané vo vysokých dávkach tiež mať baktericídny účinok, najmä proti baktériám v rastovej fáze;

3. erytromycín - „zlatý štandard“ makrolidov má vysokú antimikrobiálnu aktivitu proti grampozitívnym kokiám (β-hemolytické streptokoky, skupina A, pneumokoky, Staphylococcus aureus), s výnimkou bakteriálnych kmeňov, ktoré nie sú citlivé na meticilín), patogény pertussis, patogény brazílie,, legionella, chlamydia, mykoplazma, ureaplazma; účinný proti hemofilickému bacilu, pôvodcovi infekcie rán v zvieracích uhryznutiach;

4. erytromycín je neúčinný proti gramnegatívnym mikroorganizmom druhu Enterobacter, pseudomonas (nemôže preniknúť cez ich bunkovú stenu);

5. klaritromycín a josamycín sú tiež účinné proti špirálovitým baktériám H. pranýľ;

6. makrolidy sú celkom účinné proti pyogénnym kokciám, azitromycín je však v porovnaní s inými liečivami tejto skupiny lepší ako gonokoky;

7. všetky makrolidy majú približne rovnakú aktivitu proti pneumokokom, avšak 16členné makrolidy sú účinné proti penicilín-rezistentným kmeňom pneumokokov;

8. klaritromycín, v menšej miere azitromycín a erytromycín, je účinný proti pôvodcovi malomocenstva a intracelulárnemu komplexu M. avium (častý pôvodca spojených infekcií u pacientov s AIDS);

získaná (sekundárna) rezistencia na makrolidy sa vyvíja dostatočne rýchlo ® priebeh liečby liekmi tejto skupiny by nemal prekročiť 7 dní, ak je to potrebné, pokračujte v liečbe makrolidmi kombinovanými s antibiotikami iných skupín.

Farmakokinetika:

1. Makrolidy odolné voči kyselinám sú rôzne - maximum pre oleandomycín a 16-členné makrolidy;

2. odporúča sa vypiť tablety makrolidových ixapsúl s alkalickým nápojom, napríklad s alkalickou minerálnou vodou;

3. spôsob podania: perorálne a / alebo (erytromycín, spiramycín) ® v / ma s / c injekcia sa nepoužíva kvôli lokálne dráždivému účinku liekov;

4. pri ústnom podaní:

- biologická dostupnosť makrolidov - 30 - 70%;

- maximálna koncentrácia v plazme - po 1 - 3 hodinách;

- trvanie účinku erytromycínu a oleandomycínu je 5 až 6 hodín, azitromycín je 20 hodín alebo viac, zostávajúce makrolidy sú 8 až 12 hodín;

- frekvencia podávania: erytromycín a oleandomycín - 4krát, azitromycín - 1 - 2 krát a zostávajúce makrolidy - 2 - 3 krát denne;

1. hlavne komunikácia s proteínmi krvnej plazmy - 60 - 70%;

2. ľahko prenikať cez histohematologické bariéry a bunkové membrány a hromadiť sa v tkanivách ® účinných pri infekciách spôsobených intracelulárnymi patogénmi;

3. zachytené fagocytmi, polymorfnými leukocyty a makrofágmi a transportované nimi na miesto infekcie, kde sa uvoľňujú v prítomnosti baktérií (zatiaľ čo ich koncentrácia vo fagocytárnych bunkách je 15 až 20-krát vyššia ako v extracelulárnej tekutine);

4. makrolidy slabo prenikajú hematoencefalickou bariérou® na liečenie zápalových mozgových ochorení sa spravidla nepoužívajú;

5. sú vylučované hlavne žlčou;

6. akákoľvek patológia pečene prispieva k akumulácii makrolidov v tele, čo si vyžaduje úpravu dávky.

Vedľajší účinok:

1. dyspeptické príznaky, cholestáza (stagnácia žlče), stomatitída a gingivitída;

2. dlhodobé podávanie reverzibilných ototoxických reakcií erytromycínu a klaritromycínu®, superinfekcia v tráviacom trakte a / alebo vagíne;

3. v mieste zavedenia alebo pri zavádzaní vývoja flebitíd;

Kontraindikácie:

1. precitlivenosť na antibiotiká makrolidovej skupiny;

2. ťažká dysfunkcia pečene;

3. srdcové arytmie josomycínu® a strata sluchu;

4. azitromycín, klaritromycín, roxitromycín® tehotenstvo a laktácia;

5. dojčenie midecamycínom a erytromycínom ®.

Interakcia s drogami iných skupín:

6. Makrolidy sa nemajú predpisovať pri užívaní antacidových liekov obsahujúcich soli hliníka alebo horčíka ®, znižujú absorpciu antibiotík;

7.14- a 16-členné makrolidy narušujú biotransformáciu liekov, ako sú chloramfenikol, teofylín, cimetidín, metylprednizolón, warfarín, karbamazepín, dihydroergotamín® v pečeni a ich vylučovanie sa v tele hromadí;

8. makrolidy sa nedajú kombinovať:

- s chloramfenikolom (konkurenčný antagonizmus);

- s antihistaminikami II. generácie (zvýšená hepatotoxicita);

- erytromycín a oleandomycín® s aminoglykozidmi, polymyxínmi, glykopeptidmi (vankomycín, kapreomycín, teikoplanín) kvôli zvýšenej ototoxicite;

9. makrolidy nie sú chemicky kompatibilné s vitamínmi B a C, tetracyklínové antibiotiká, chloramfenikol, cefalotín, heparín a difenín ® sa nemôžu podávať v jednej striekačke..

Testovacie otázky:

1. Ktoré skupiny antibiotík viete??

2. Aké sú indikácie pre predpisovanie antibiotík?

3. Kto sú zástupcovia penicilínovej skupiny?.

4. Vymenujte zástupcov skupiny cefalosporínov.

5. Kto sú zástupcovia makrolidovej skupiny.

6. Vymenujte zástupcov skupiny aminoglykozidov.

7. Kto sú zástupcovia tetracyklínovej skupiny.

8. Aké sú pravidlá používania antibiotík?

9. Aké vedľajšie účinky sa najčastejšie pozorujú pri používaní antibiotík?

TÉMA: „KLINICKÁ FARMAKOLÓGIA LIEKOV POUŽÍVANÁ NA ZAOBCHÁDZANIE S INFEKČNE-INFLAMMATÓRNYMI GÉNOVÝMI CHOROBAMI: SYNTETICKÉ ANTIMIKROBICKÉ LÁTKY“

Azalidové antibiotiká

Liek obsahuje účinnú zložku - azitromycín - semisyntetickú látku získanú zavedením atómu dusíka do 14-členného.

Azidrop

Azydrop

Azidrop je antimikrobiálne liečivo na lokálne použitie Azitromycín je širokospektrálne antibakteriálne činidlo..

Azimed

AZIMED

Antibiotikum makrolidovej skupiny je predstaviteľom azalidov. Potláča syntézu citlivých mikroorganizmov na RNA. aktívny.

Azitral

Azitral

Širokospektrálne antibiotikum zo skupiny makrolidov, derivát azalidu. Pri vytváraní vysokých koncentrácií zápalu v ohnisku.

azitromycín

azitromycínu

Širokospektrálne antibiotikum. Antibiotický azalid, predstavujúci novú podskupinu makrolidových antibiotík. Pri vytváraní v ohnisku zápalu.

josamycín

josamycín

Reverzibilne sa viaže na 50S podjednotku ribozómov, inhibuje syntézu proteínov a rast mikrobiálnych buniek (bakteriostatický účinok). Pri vytváraní.

Zi faktor

Zi-faktor

Antimikrobiálne liečivo makrolidovej skupiny, ktoré má široké spektrum účinku. Faktor Zi obsahuje azitromycín - liečivú látku.

Zenerite

ZINERYT

Komplex erytromycín-zinok. Má protizápalové, antimikrobiálne a komedonolytické účinky, pôsobí erytromycín.

roxitromycín

Roxitromycín

Polosyntetické antibiotikum makrolidovej skupiny na orálne podávanie. Citlivé na liečivo: skupina Streptococcus A a B, vrátane Str. pyogenes.

Makrolidové antibiotiká: vlastnosti a prípravky tejto skupiny

Makrolidy - skupina antibakteriálnych liekov, ktorých chemická štruktúra je základom makrocyklického 14- alebo 16-členného laktónového kruhu, ku ktorému je pripojený jeden alebo viac uhľovodíkových zvyškov. Makrolidy patria do triedy polyketidov, zlúčenín prírodného pôvodu.

Makrolidy tiež zahŕňajú:

  • azalidy, ktoré sú 15-člennou makrocyklickou štruktúrou získanou zahrnutím atómu dusíka do 14-členného laktónového kruhu s 9 až 10 atómami uhlíka;
  • ketolidy sú 14-členné makrolidy, v ktorých je ketoskupina naviazaná na laktónový kruh s 3 atómami uhlíka.

Okrem toho makrolidová skupina nominálne obsahuje imunosupresívne liečivo takrolimus, ktorého chemická štruktúra je 23-členný laktónový kruh.

Makrolidy patria medzi najmenej toxické antibiotiká. Makrolidové antibiotiká sú jednou z najbezpečnejších antimikrobiálnych skupín a pacienti ich dobre tolerujú..

Pri použití makrolidov sa nevyskytli žiadne prípady hemato- a nefrotoxicity, rozvoja chondro- a artropatie, toxických účinkov na centrálny nervový systém, fotosenzitivity a mnohých nežiaducich vedľajších účinkov charakteristických pre iné antibiotiká. Anafylaktické reakcie, závažné toxické alergické syndrómy a hnačka spojená s antibiotikami sú tiež na makrolidoch pomerne zriedkavé..

Klasifikácia makrolidov

Prírodné 14-členné:

Prírodné 16-členné:

Polosyntetický 14-členný:

Polosyntetický 15členný člen:

Polosyntetický 16-členný:

Všeobecné vlastnosti makrolidov

  • Makrolidy majú prevažne bakteriostatický účinok..
  • Pôsobia proti grampozitívnym kokom (streptokoky, stafylokoky) a vnútrobunkovým patogénom (mykoplazmy, chlamydie, legionella).
  • Vytvárať vysoké koncentrácie v tkanivách (5-10 až 100-krát vyššia ako v plazme).
  • Nízka toxicita.
  • Makrolidy nemajú krížovú alergiu na β-laktámy.

Makrolidové lieky

erytromycín

Erytromycín je jednou z prvých prírodných makrolidov. Jedno z najbezpečnejších antibiotík z hľadiska rozvoja závažných nežiaducich účinkov a vedľajších účinkov.

Spektrum antibakteriálnej aktivity

  • Gram-pozitívne koky: stafylokoky vrátane PRSA; streptokoky (BGSA a pneumokoky).
  • Grampozitívne tyčinky: C. diphtheriae, Listeria.
  • Gramnegatívne koky: M. catarrhalis.
  • Gramnegatívne tyčinky: B.pertussis, campylobacter, legionella.
  • Chlamydia.
  • mykoplazmy.
  • spirochéty.
  • H.influenzae - nízka aktivita.
  • Odolnosť proti enterokokom.

Erytromycín nie je úplne absorbovaný v gastrointestinálnom trakte. Biologická dostupnosť sa pohybuje od 30 do 65% a je výrazne znížená v prítomnosti potravy. Dobre preniká do prieduškovej sekrécie, žlče. Zlý prechádza cez BBB, GBO. Vylučuje sa hlavne gastrointestinálnym traktom. Polčas je od 1,5 do 2,5 hodiny.

Indikácie pre použitie erytromycínu

  1. Streptokokové infekcie (GABA) u pacientov alergických na penicilíny (tonzilofaryngitída, šarlach, prevencia reumatickej horúčky).
  2. Pneumónia získaná spoločenstvom.
  3. záškrt.
  4. Čierny kašeľ.
  5. Orodálne infekcie (paradentóza, atď.).
  6. Kampylobakterióza.
  7. Infekcie kože a mäkkých tkanív.
  8. Chlamýdiová infekcia.
  9. Mykoplazmatická infekcia.
  10. Legionárska.

Vedľajšie účinky erytromycínu

Tieto vedľajšie účinky a nežiaduce účinky sú charakteristické nielen pre erytromycín, ale aj pre všetky antibiotiká zo skupiny makrolidov.

  1. Dyspeptické a dyspeptické javy (u 20-30% pacientov) - v dôsledku stimulácie motility gastrointestinálneho traktu (prokinetický účinok podobný motilínu).
  2. Pylorická stenóza u novorodencov (preto je lepšie predpísať 16-členné makrolidy - spiramycín, midecamycín).
  3. Alergické reakcie.

Interakcie s erytromycínom s inými liekmi

  • Pri súčasnom podaní s teofylínom, karbamazepínom, cyklosporínom, brómokriptínom, disopyramidom, erytromycín zvyšuje svoju koncentráciu v krvi kvôli inhibícii metabolizmu v pečeni..
  • Liek sa nemôže používať v spojení s cisapridom kvôli riziku rozvoja závažných srdcových arytmií.
  • Biologická dostupnosť digoxínu počas užívania erytromycínu sa môže zvýšiť v dôsledku zníženia inaktivácie digoxínu črevnou mikroflórou..

Spôsob aplikácie

Vnútri - 0,25 - 0,5 g každých 6 hodín 1 hodinu pred jedlom; so streptokokovou tonzilofaryngitídou 0,25 g každých 8-12 hodín počas 10 dní; na prevenciu reumatickej horúčky 0,25 g každých 12 hodín. 0,5 až 1,0 g kvapkanie každých 6 hodín.

Vnútri - 40 - 50 mg na 1 kg telesnej hmotnosti dieťaťa denne v 4 dávkach 1 hodinu pred jedlom.

Intravenózna kvapkanie - 30 mg na 1 kg telesnej hmotnosti denne v 2-4 injekciách.

Formy uvoľňovania liečiva

Erytromycín sa vyrába v tabletách s hmotnosťou 0,1 g, 0,2 g, 0,25 g a 0,5 g; vo forme suspenzie a masti 10 000 jednotiek / g; ako aj v injekčných liekovkách s obsahom 0,05 g, 0,1 ga 0,2 g erytromycínfosfátu v práškovej forme na prípravu infúzneho roztoku.

oleandomycín

Oleandomycín je zastaraný liek. Antimikrobiálne spektrum je blízko erytromycínu, ale menej aktívne a horšie tolerované.

roxitromycín

Roxitromycín (Rulid, Roxithromycín Lek)

Roxitromycín je polosyntetický 14-členný makrolid. Spektrum aktivity je blízko erytromycínu.

Hlavné rozdiely medzi roxitromycínom a erytromycínom:

  • stabilnejšia biologická dostupnosť (50%), prakticky nezávislá od potravín;
  • vyššie koncentrácie v krvi a tkanivách;
  • dlhší polčas rozpadu z tela až do 10 - 12 hodín;
  • lepšia tolerancia;
  • menej pravdepodobné liekové interakcie.

Indikácie pre použitie roxitromycínu (pravide, roxithromycin lek)

  1. Infekcie horných dýchacích ciest alergiami na penicilín (streptokoková tonzilofaryngitída, akútna sinusitída).
  2. Infekcie dolných dýchacích ciest (exacerbácia chronickej bronchitídy, pneumónia získaná v komunite).
  3. Orodentálne infekcie.
  4. Infekcie kože a mäkkých tkanív.
  5. Chlamýdiová infekcia.
  6. Mykoplazmatická infekcia.

Spôsob aplikácie

Vnútri - 0,15 g každých 12 hodín alebo 0,3 g každých 24 hodín 15 minút pred jedlom.

Vnútri - 5 - 8 mg na 1 kg telesnej hmotnosti dieťaťa na deň, rozdelené do 2 dávok, 15 minút pred jedlom.

Formy uvoľňovania liečiva

Roxitromycín je dostupný v tabletách po 0,05 g, 0,1 g a 0,15 g.

klaritromycín

Claritromycín (Klacid, Fromilid)

Klaritromycín je polosyntetický 14-členný makrolid. Spektrum aktivity je blízko erytromycínu.

Hlavné rozdiely medzi klaritromycínom a erytromycínom:

  • má aktívny metabolit - 14-hydroxy-klaritromycín, vďaka čomu zvyšuje aktivitu proti H.influenzae;
  • najaktívnejší zo všetkých makrolidov proti H. pylori;
  • pôsobí na atypické mykobaktérie (M.avium a ďalšie), ktoré spôsobujú oportúnne infekcie pri AIDS;
  • vysoká odolnosť voči kyselinám a biologická dostupnosť (50 - 55%), nezávisle od potravín;
  • vyššie koncentrácie tkanív;
  • dlhší polčas, 3-7 hodín;
  • lepšia tolerancia;
  • nie je predpísané deťom mladším ako 6 mesiacov, tehotným alebo dojčiacim.

Indikácie pre použitie klaritromycínu (clacid, Fromilide)

  1. Infekcie horných dýchacích ciest alergiami na penicilín (streptokoková tonzilofaryngitída, akútna sinusitída).
  2. Infekcie dolných dýchacích ciest (exacerbácia chronickej bronchitídy, pneumónia získaná v komunite).
  3. Orodentálne infekcie.
  4. Eradikácia H. pylori (v kombinácii s inými antibiotikami a antisekrečnými liekmi).
  5. Infekcie kože a mäkkých tkanív.
  6. Chlamýdiová infekcia.
  7. Mykoplazmatická infekcia.
  8. Atypická mykobakterióza pri AIDS (liečba a prevencia).

Spôsob aplikácie

Vnútri 0,25 až 0,5 g každých 12 hodín; 0,5 g raz denne, bez ohľadu na príjem potravy (pri používaní tabliet s predĺženým uvoľňovaním); 0,5 g každých 12 hodín.

Deti staršie ako 6 mesiacov

Vnútri - 15 mg na 1 kg telesnej hmotnosti dieťaťa na deň, rozdelené do 2 dávok (nie viac ako 250 mg na deň) bez ohľadu na príjem potravy.

Formy uvoľňovania liečiva

Klaritromycín sa vyrába v tabletách s hmotnosťou 0,25 ga 0,5 g; 0,5 g tablety s predĺženým uvoľňovaním (Klacid SR); v práškovej forme na prípravu suspenzie 125 mg / 5 ml; vo fľašiach s obsahom 0,5 g prášku na prípravu infúzneho roztoku.

Azitromycín, Sumamed

Azitromycín (Sumamed, Azitrox)

Azitromycín je semisyntetický 15-členný makrolid, súčasť podskupiny azalidov.

Hlavné rozdiely medzi azitromycínom a erytromycínom:

  • Vykazuje veľkú aktivitu proti H. influenzae, N..gonorrhoeae a H. pylori;
  • biologická dostupnosť (asi 40%) je menej závislá od jedla;
  • vyššie koncentrácie tkanív (najvyššie medzi makrolidmi);
  • má výrazne dlhší polčas až 55 hodín, čo umožňuje predpísať liek 1-krát denne, používať krátke cykly (1-3-5 dní) pri súčasnom zachovaní terapeutického účinku po dobu 5-7 dní po zrušení;
  • lepšia tolerancia;
  • menej pravdepodobné liekové interakcie.

Indikácie pre použitie azitromycínu (sumamed)

  1. Infekcie horných dýchacích ciest alergiami na penicilín (streptokoková tonzilofaryngitída, akútna sinusitída).
  2. Infekcie dolných dýchacích ciest (exacerbácia chronickej bronchitídy, pneumónia získaná v komunite).
  3. Orodentálne infekcie.
  4. Infekcie kože a mäkkých tkanív.
  5. Chlamýdiová infekcia.
  6. Mykoplazmatická infekcia.
  7. Prevencia atypickej mykobakteriózy pri AIDS.

Spôsob aplikácie

Liek sa užíva perorálne - 0,5 g za deň počas 3 dní alebo v prvý deň - 0,5 g, v nasledujúcich 4 dňoch 0,25 g, 1krát za deň; pri akútnej chlamýdiovej uretritíde a krčku maternice - 1,0 g jedenkrát. Užite azitromycín 1 hodinu pred jedlom.

10 mg na 1 kg telesnej hmotnosti dieťaťa po dobu 3 dní alebo 1. deň - 10 mg na 1 kg telesnej hmotnosti dieťaťa, v nasledujúcich 4 dňoch - 5 mg na 1 kg telesnej hmotnosti, 1krát denne.

Formy uvoľňovania liečiva

Azitromycín sa vyrába v tobolkách s hmotnosťou 0,25 g; v tabletách 0,125 g a 0,5 g; vo forme sirupu 100 mg / 5 ml a 200 mg / 5 ml; ako aj prášok na suspenziu.

Rovamycin

Spiramycín (Rovamycín)

Spiramycín je prírodný 16-členný makrolid.

Hlavné rozdiely medzi spiramycínom a erytromycínom:

  • aktívny proti určitým pneumokokom a GBSA rezistentným voči 14- a 15-členným makrolidom;
  • pôsobí na toxoplazmu a kryptosporídiu;
  • biologická dostupnosť (30 - 40%) nezávisí od potravy;
  • vyššie koncentrácie tkanív;
  • lepšie tolerovaný;
  • klinicky významné liekové interakcie neboli stanovené.
  • spiramycín, podobne ako erytromycín, sa môže používať u tehotných žien.

Indikácie pre použitie spiramycínu (rovamycín)

  1. Infekcie horných dýchacích ciest alergiami na penicilín (streptokoková tonzilofaryngitída).
  2. Infekcie dolných dýchacích ciest (exacerbácia chronickej bronchitídy, pneumónia získaná v komunite).
  3. Orodentálne infekcie.
  4. Infekcie kože a mäkkých tkanív.
  5. Chlamýdiová infekcia.
  6. Mykoplazmatická infekcia.
  7. toxoplazmóza.
  8. Cryptosporidiosis.

Spôsob použitia lieku

Vo vnútri 2 - 3 milióny IU (3 milióny IU = 1 g spiramycínu) každých 8-12 hodín, bez ohľadu na príjem potravy; intravenózne kvapkanie - 4,5-9 miliónov IU denne v 3 injekciách.

Vo vnútri - telesná hmotnosť dieťaťa je 20 kg: 1,5 milióna IU na 10 kg za deň v 2 dávkach. Určené bez ohľadu na príjem potravy.

Formy uvoľňovania liečiva

Spiramycín sa vyrába v tabletách s obsahom 1,5 milióna IU a 3 milióny IU; v granulách na prípravu suspenzie vo vreckách; vo fľašiach s obsahom 1,5 milióna IU prášku na infúzny roztok.

Macropen

Midecamycín, midecamycín acetát (Macropen)

Midecamycín patrí medzi prírodné 16-členné makrolidy, acetát midecamycínu je jeho semisyntetický derivát, ktorý má mierne vyššiu antimikrobiálnu aktivitu in vitro a zlepšuje farmakokinetiku..

Hlavné rozdiely medzi midecamycínom a erytromycínom:

  • pôsobia na množstvo stafylokokov, pneumokokov a GBSA rezistentných na 14- a 15-členné makrolidy;
  • lepšie sa vstrebáva v gastrointestinálnom trakte (najmä midecamycín acetát);
  • vytvárať vyššie koncentrácie v tkanivách (najmä acetát midecamycínu);
  • lepšie tolerovaný;
  • klinicky významné liekové interakcie neboli stanovené.

Indikácie pre použitie midecamycínu (makropén)

  1. Infekcie horných dýchacích ciest alergiami na penicilín (streptokoková tonzilofaryngitída).
  2. Infekcie dolných dýchacích ciest (exacerbácia chronickej bronchitídy, pneumónia získaná v komunite).
  3. Infekcie kože a mäkkých tkanív.
  4. Chlamýdiová infekcia.
  5. Mykoplazmatická infekcia.

Spôsob aplikácie

Vnútri - 0,4 g každých 8 hodín 1 hodinu pred jedlom.

Vnútri - pre deti s telesnou hmotnosťou 30 kg: midecamycín sa predpisuje, rovnako ako u dospelých, 1 hodinu pred jedlom.

Formy uvoľňovania liečiva

Midecamycín sa vyrába v tabletách s hmotnosťou 0,4 g; vo forme prášku na prípravu suspenzie 0,175 g octanu midecamycínu / 5 ml.

Vilprafen

Josamycín (Vilprafen)

Hlavné rozdiely medzi josamycínom a erytromycínom:

  • menej aktívny proti väčšine mikroorganizmov citlivých na erytromycín;
  • pôsobí na množstvo stafylokokov, pneumokokov a GBSA rezistentných na 14- a 15-členné makrolidy;
  • odolnosť voči kyselinám, biologická dostupnosť nezávislá od potravín;
  • menej pravdepodobné, že spôsobia nežiaduce reakcie z gastrointestinálneho traktu, niekedy to môže spôsobiť hypotenziu.

Indikácie pre použitie josamycínu (vilprafen)

  1. Infekcie horných dýchacích ciest alergiami na penicilín (streptokoková tonzilofaryngitída).
  2. Infekcie dolných dýchacích ciest (exacerbácia chronickej bronchitídy, pneumónia získaná v komunite).
  3. Infekcie kože a mäkkých tkanív.
  4. Chlamýdiová infekcia.

Spôsob aplikácie

Vnútri - 0,5 g každých 8 hodín 1 hodinu pred jedlom.

Vnútri - 30 - 50 mg na 1 kg telesnej hmotnosti dieťaťa denne v 3 jedlách 1 hodinu pred jedlom.

Formy uvoľňovania liečiva

Josamycín sa vyrába v tabletách s hmotnosťou 0,5 g; ako suspenzia 150 mg / 5 ml a 300 mg / 5 ml.

Antibiotiká - makrolidy a azalidy. Všeobecné charakteristiky. Jednotliví zástupcovia

Pojem makrolidy ako skupina liekov. História makrolidov a prvého antibiotika erytromycínu. Vlastnosti a klasifikácia, mechanizmy rezistencie na makrolidy. Spiramycín, jeho použitie, kontraindikácie a vedľajšie účinky.

nadpisLiek
vyhliadkaesej
jazykruský
Dátum bol pridaný02/15/2015
veľkosť súboru27,2 K

Pošlite svoju dobrú prácu v databáze znalostí je jednoduché. Použite nasledujúci formulár

Študenti, absolventi vysokých škôl, mladí vedci, ktorí vo svojich štúdiách a práci využívajú vedomostnú základňu, vám budú veľmi vďační.

Publikované dňa http://www.allbest.ru/

Vo farmaceutickej chémii

„Antibiotiká sú makrolidy a azalidy. Všeobecné charakteristiky. Jednotliví zástupcovia

Shevyrina Yu.V. 562 GROUP

2. Všeobecné vlastnosti

3. Klasifikácia makrolidov

Makrolidy sú skupinou liekov, väčšinou antibiotík, ktorých chemická štruktúra je základom makrocyklického 14- alebo 16-členného laktónového kruhu, ku ktorému je pripojený jeden alebo viac uhľovodíkových zvyškov. Makrolidy patria do triedy polyketidov, zlúčenín prírodného pôvodu.

Makrolidy tiež zahŕňajú:

* azalidy, ktoré sú 15-člennou makrocyklickou štruktúrou získanou zahrnutím atómu dusíka do 14-členného laktónového kruhu medzi 9 a 10 atómami uhlíka;

* Ketolidy - 14-členné makrolidy, v ktorých je ketoskupina naviazaná na laktónový kruh s 3 atómami uhlíka.

Okrem toho makrolidová skupina nominálne obsahuje imunosupresívne liečivo takrolimus, ktorého chemická štruktúra je 23-členný laktónový kruh.

Makrolidy patria medzi najmenej toxické antibiotiká. Makrolidové antibiotiká sú jednou z najbezpečnejších antimikrobiálnych skupín a pacienti ich dobre tolerujú. Pri použití makrolidov sa nevyskytli žiadne prípady hemato- a nefrotoxicity, rozvoja chondro- a artropatií, toxických účinkov na centrálny nervový systém, fotosenzitivity a mnohých nežiaducich reakcií na lieky charakteristických pre iné triedy antimikrobiálnych látok, najmä anafylaktických reakcií, závažných toxicko-alergických syndrómov a antibiotík. -príznaky spojené s hnačkou, veľmi zriedkavé. [1].

makrolidové liečivé antibiotikum spiramycín

Prvý z makrolidov, erytromycín, sa získal v roku 1952 z pôdneho aktinomycete Streptomyces erythreus a použil sa na liečbu infekcií spôsobených grampozitívnymi baktériami ako alternatívnym liekom u pacientov s alergiou na penicilín. Dodnes si udržal svoje miesto vo výzbroji lekárov..

Erytromycín (Erytromycín) - je prvé antibiotikum, ktoré položilo základ triedy makrolidov. Prvýkrát získaný v roku 1952 z pôdy aktinomycete Streptomyces erythreus.

Synonymá: Adimycin, Grunamycin, Ilozon, Synerit, Eomycin, Eracin, Erigeksal, Erriderm, Eric, Eritran, Erythroped, Erifluid, Ermitsid

Rozšírenie rozsahu makrolidov sa vyskytlo v 70 - 80. rokoch v dôsledku ich vysokej aktivity proti intracelulárnym patogénom, ako sú napríklad mykoplazmy, chlamydia, kampylobaktérie a legionely. Toto slúžilo ako stimul na vývoj a zavádzanie nových makrolidových liekov so zlepšenými farmakokinetickými a mikrobiologickými parametrami na kliniku, ako aj na podrobnejšiu štúdiu niektorých skorých makrolidov, napríklad spiramycínu..

* prevažne bakteriostatický účinok;

* aktivita proti grampozitívnym kokom (streptokoky, stafylokoky) a intracelulárnym patogénom (mykoplazmy, chlamydie, kampylobaktérie a legionely);

* vysoké koncentrácie v tkanivách (rádovo vyššie ako plazma);

* nedostatok krížovej alergie na b-laktámy;

Makrolidy a azalidy

Túto skupinu predstavujú prírodné antibiotiká (erytromycín, oleandomycín, spiramycín atď.) A niekoľko polosyntetických makrolidov (roxitromycín, klaritromycín, azitromycín atď.)..

Základom chemickej štruktúry makrolidov je laktónový kruh, ktorý obsahuje 14 až 16 atómov uhlíka v rôznych antibiotikách. Rôzne substituenty pripojené k laktónovým kruhom významne ovplyvňujú vlastnosti jednotlivých zlúčenín.

Mechanizmus účinku makrolidov je spojený s blokádou 50S podjednotky ribozomálnej membrány a potlačením syntézy proteínov závislých od RNA v mikrobiálnej bunke..

Hlavným znakom polosyntetických makrolidov sú zlepšené farmakokinetické vlastnosti s vysokou (širokospektrálnou) antibakteriálnou aktivitou. Sú dobre absorbované a vytvárajú dlhodobú vysokú koncentráciu v krvi a tkanivách, čo umožňuje znížiť počet injekcií za deň na 1-2 krát, skrátiť trvanie priebehu, frekvenciu a závažnosť vedľajších účinkov. Sú vysoko účinné pri infekciách dýchacích ciest, infekciách pohlavných orgánov a močových ciest, kože, mäkkých tkanív a iných infekciách spôsobených grampozitívnymi a gramnegatívnymi mikroorganizmami, mnohými anaeróbmi, atypickými baktériami.

Makrolidové antibiotiká (alebo makrolidy) majú pôvod v prírodných antibiotikách erytromycín a oleandomycín. V súčasnosti má makrolidová skupina viac ako desať rôznych antibiotík. Všetky z nich majú určitú štrukturálnu podobnosť s erytromycínom, líšia sa od neho počtom atómov uhlíka v laktónovom kruhu a povahou bočných reťazcov..

V terapeutických koncentráciách majú antibiotiká tejto skupiny bakteriostatický účinok.

Hlavným klinickým významom je aktivita makrolidov proti grampozitívnym kokom a intracelulárnym patogénom - mykoplazmy, chlamýdie, kampylobaktérie, legionely..

Makrolidy sa používajú na bronchopulmonálne infekcie, šarlach, záškrtu, angínu, zápal stredného ucha, na infekcie spôsobené grampozitívnou flórou rezistentnou na antibiotiká b-laktámu, na prevenciu prepuknutia nozokomiálnej pneumónie, na účely selektívnej črevnej dekontaminácie pred kolorektálnymi operáciami, na prevenciu atypických mykobaktérií HIV -infikovaný.

Antimikrobiálne látky tejto skupiny sú zvyčajne dobre tolerované, patria medzi najmenej toxické antibiotiká a majú minimálny počet kontraindikácií..

V súčasnosti má makrolidová trieda asi 20 rôznych liekov, ktoré sa líšia štruktúrou (počtom atómov uhlíka v laktonovom kruhu) a pôvodom:

? Prírodné: erytromycín, oleandomycín.

? Semisyntetika: roxitromycín, diritromycín, klaritromycín, fluritromycín.

? Estery erytromycínu: propionyl, etylsukcinát.

? Soli esteru erytromycínu: estolát, propionylmerkaptosukcinát, acistrát, acetylcysteinát.

? Soli erytromycínu: Stearát.

? Estery oleandomycínu: troleandomycín.

? Ketolidy (14-členné makrolidy, v ktorých je ketoskupina naviazaná na laktónový kruh s 3 atómami uhlíka): telitromycín - HMR 3647 (používaný v niektorých európskych krajinách). Ketolid HMR 3004 uvedený v literatúre mal nižšiu aktivitu ako ketolid HMR 3647, takže jeho ďalšie štúdie sa prerušili.

? 15-členné makrolidy (azalidy): polosyntetický - azitromycín (je azalid) je 15-členná makrocyklická štruktúra získaná zahrnutím atómu dusíka do 14-členného laktónového kruhu s 9 až 10 atómami uhlíka.

? Prírodné: spiramycín, josamycín, midecamycín, leukomycín.

? Polosyntetický: myokamycín (midecamycín acetát), roquitamycín.

Makrolidové antibiotiká sa delia do niekoľkých skupín v závislosti od metód prípravy a chemickej štruktúry.

stearát, askorbát, fosfát, sukcinát

Soli esterov erytromycínu

estolát, propionylmerkaptosukcinát, acistrát, acetylcysteinát

V posledných rokoch farmaceutická spoločnosť Abbott Laboratories (USA) vytvorila prostredníctvom niektorých modifikácií chemickej štruktúry ketolidov dve ďalšie podtriedy makrolidových antibiotík - anhydridy a tricyklické ketolidy (tricyklický ketolid TE-802 (A-161948)), ktoré zvýšili in vitro aktivitu proti S.pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus a H. influenzae, vrátane proti kmeňom rezistentným na erytromycín.

Okrem liekov uvedených vyššie v klasifikácii makrolidová skupina nominálne obsahuje imunosupresívne liečivo takrolimus, ktorého chemická štruktúra je 23-členný laktónový kruh.

? Chemická štruktúra a mechanizmus účinku

? Chemická štruktúra makrolidov

Základom chemickej štruktúry makrolidov je makrocyklický laktónový kruh s 1, 2 alebo 3 bočnými uhľovodíkovými reťazcami.

Ketolidy sa vyznačujú prítomnosťou ketoskupiny v 3. pozícii makrolaktónového kruhu namiesto cukru kladinózy.

? Mechanizmus účinku makrolidov

Antimikrobiálny účinok makrolidov je spôsobený narušením syntézy proteínov na ribozómoch mikrobiálnej bunky. Makrolidy majú spravidla bakteriostatický účinok, ale pri vysokých koncentráciách sú schopné pôsobiť baktericídne na patogény B-hemolytického streptokoka skupiny A, pneumokoka, pertussis a záškrtu..

Mechanizmus účinku makrolidov je spojený s inhibíciou biosyntézy proteínov bakteriálnymi ribozómami (tvorba peptidových väzieb medzi aminokyselinami a peptidovým reťazcom je prerušená, bunka prestane rásť a množiť sa, t. J. Dochádza k bakteriostáze). Viac informácií

Antimikrobiálny účinok makrolidov je spôsobený narušením syntézy proteínov v štádiu translácie citlivých mikroorganizmov v bunkách. Antibiotická molekula je schopná reverzibilne sa viazať na katalytické peptidyltransferázové centrum (P-miesto) ribozomálnej 50S podjednotky a spôsobiť štiepenie komplexu peptidyl-tRNA (čo je rastúci peptidový reťazec) z ribozómu. V tomto prípade je prerušená cyklická sekvencia postupného naviazania peptidového reťazca na centrum peptidyltransferázy (miesto P) a akceptorové centrum aminoacyl-tRNA (miesto A) 50S podjednotky, to znamená, že sú inhibované translokačné a transpeptidačné reakcie. Výsledkom je pozastavenie procesu tvorby a predlžovania peptidového reťazca. Väzba makrolidov na 50S podjednotku je možná v ktoromkoľvek štádiu ribozomálneho cyklu.

Makrolidy vykazujú postantibiotický účinok - pretrvávajúcu inhibíciu vitálnej aktivity baktérií po ich krátkodobom kontakte s antibakteriálnym liekom. Účinok je založený na ireverzibilných zmenách v ribozómoch mikroorganizmu, čo vedie k pretrvávajúcemu translokačnému bloku. V dôsledku toho je celkový antibakteriálny účinok liečiva zosilnený a predĺžený, zostávajúci po dobu nevyhnutnú na resyntézu nových funkčných proteínov mikrobiálnej bunky..

Najvýraznejší post-antibiotický účinok s dlhším trvaním ako u benzylpenicilínu sú makrolidy proti S. pneumoniae. Okrem toho majú erytromycín a spiramycín podobný účinok proti S.aureus, zatiaľ čo klaritromycín, roxitromycín a azitromycín majú podobný účinok proti S.pyogenes a H.influenzae. Azitromycín (v najväčšej miere), erytromycín a klaritromycín majú post-antibiotický účinok proti L. pneumophila. U erytromycínu a klaritromycínu sa pozoroval postantibiotický účinok proti M. catarrhalis.

Okrem antibakteriálneho pôsobenia majú makrolidy imunomodulačnú a miernu protizápalovú aktivitu. 14-členné makrolidy, v najväčšej miere erytromycín, majú prokinetický účinok. Klinicky sa prokinetický účinok môže prejaviť nežiaducimi reakciami vo forme bolesti brucha, nevoľnosti, zvracania, hnačky. Existujú dôkazy o praktickom použití prokinetického účinku erytromycínu na odstránenie gastroparézy u pacientov s diabetes mellitus..

? Mechanizmy rezistencie na makrolidy

V prípade rezistencie mikroorganizmov na makrolidové antibiotiká je zvyčajne zosieťovaná so všetkými liekmi tejto triedy..

Získaná odolnosť môže byť spôsobená tromi faktormi:

? Modifikácia cieľa pôsobenia makrolidov na úrovni bakteriálnej bunky. V tomto prípade sa vyskytujú štrukturálne zmeny v 50S ribozomálnych podjednotkách - metylácia adenínu v 23S-ribozomálnej RNA pôsobením enzýmu metylázy rezistentného na erytromycín. V dôsledku toho je schopnosť makrolidov viazať sa na ribozómy znížená a ich antibakteriálny účinok je blokovaný. Tento typ rezistencie sa nazýva typ MLSB, pretože môže byť základom rezistencie mikroflóry nielen na makrolidy, ale aj na linkosamidy a streptogramíny. Rezistencia tohto typu môže byť prirodzená (konštitutívna) a získaná (indukovateľná). 14-členné makrolidy, najmä erytromycín a oleandomycín, sú induktory rezistencie, ktoré zvyšujú syntézu metyláz. Je charakteristický pre niektoré kmene streptokokov skupiny A, Staphylococcus aureus, Mycoplasma, Listeria, Campylobacter a ďalšie mikroorganizmy. Podľa niektorých správ nie je rezistencia typu MLSB vyvinutá pre 16-členné makrolidy (spiramycín, josamycín), pretože nie sú induktormi metylázy..

? Aktívne vyhadzovanie makrolidu z mikrobiálnej bunky (M-fenotyp). Výsledkom je rezistencia na 14 a 15 členné makrolidy, ale menej výrazná ako na rezistenciu typu MLSB. Kmene, ktoré majú M-fenotyp, zostávajú citlivé na 16-členné makrolidy, ketolidy, linkozamidy, streptogramy skupiny B. Tento mechanizmus je charakteristický pre epidermálne stafylokoky, gonokoky a mnoho streptokokov..

? Bakteriálna inaktivácia makrolidov. Uskutočňuje sa enzymatickým štiepením laktónového kruhu esterázami (napríklad erytromycín-esteráza) alebo fosfotransferázami (makrolidová 2'-fosfotransferáza), ktoré sa môžu produkovať Staphylococcus aureus a gram-negatívnymi baktériami rodiny Enterobacteriaceae.

Okrem antimikrobiálneho pôsobenia sa makrolidy vyznačujú nebakteriálnou aktivitou, ktorá sa prejavuje ako protizápalový účinok. Interakcia s fagocytmi má klinický význam, v dôsledku čoho sa pri krátkom priebehu liečby zvyšuje a potom sa pri pokračujúcom užívaní liečiva znižuje aktivita voľných radikálov a uvoľňovanie prozápalových cytokínov, aktivuje sa chemotaxia, fagocytóza a zabíjanie. Je ukázaná aktivita stabilizujúca membránu, pozitívny účinok na mukociliárny klírens a zníženie sekrécie hlienu..

Indikácie pre použitie makrolidov sú určené spektrom aktivity, farmakokinetickými charakteristikami, toleranciou av niektorých prípadoch protizápalovým účinkom..

Intracelulárna akumulácia umožňuje ich použitie pri infekciách spôsobených patogénmi, ktoré prechádzajú vývojovým cyklom v cytoplazme bakteriálnej bunky..

Makrolidy vytvárajú vysoké koncentrácie v ohnisku zápalu a sú prostriedkom voľby pri liečbe infekcií horných a dolných dýchacích ciest, panvových orgánov, kože a mäkkých tkanív, patológie spojenej s H. pylori (chronická gastritída - pangastritída alebo antrum, peptický vred)..

V súčasnosti nepredvídateľná biologická dostupnosť orálnej formy erytromycínu a zlá tolerancia obmedzujú jej použitie na liečbu urogenitálnych infekcií spôsobených C.trachomatis u tehotných a dojčiacich žien, konjunktivitídy u novorodencov, ako aj záškrtu, čierneho kašľa, listeriózy a erytrózy. V prípade intolerancie penicilínu je možné pri liečbe kvapavky a syfilisu použiť erytromycín. Intravenózne podanie erytromycínu je opodstatnené pri liečbe legionelózy a v kombinácii s b-laktámmi sa používa ako empirická liečba ťažkej pneumónie získanej v komunite. Klaritromycín a azitromycín sa považujú za liečivá voľby pri liečbe miernej komunitne získanej pneumónie.

Makrolidy sú rezervné lieky pri liečení nekomplikovaných kokokových infekcií kože a mäkkých tkanív, akútnej sinusitídy, akútneho zápalu stredného ucha (okrem zápalu stredného ucha spôsobeného H. influenzae) a streptokokovej tonzilofaryngitídy, ktorej účinnosť liečby je porovnateľná s účinnosťou amoxicilínu. Zvýšenie rezistencie patogénov vrátane S.aureus a S.pyogenes, spôsobené zvýšeným používaním makrolidov, si však vyžaduje obmedziť ich použitie výlučne na prípady intolerancie penicilínu..

Klaritromycín je liečbou voľby pre patológiu žalúdka a dvanástnika spojenú s H.pilory. Je potrebné objasniť úlohu iných makrolidov, ktoré vykazujú porovnateľnú bakteriologickú účinnosť vo vysokých dávkach..

V súčasnosti sa klaritromycín používa aj ako kľúčový nástroj v systéme kombinovanej terapie infekcie šírenej komplexom Mycobacterium avium (MAC) u ľudí infikovaných vírusom HIV..

Makrolidy spolu s fluórchinolónmi sa široko používajú pri liečbe chorôb panvových orgánov a urogenitálneho traktu spôsobených C.trachomatis, N..gonorrhoeae, M.hominis a Ureaplasma urealyticum..

Vlastnosti farmakokinetiky a bezpečnostný profil spiramycínu určujú konkrétne indikácie pre jeho použitie. Droga môže byť použitá na periodontálne infekcie a gingivitídu, je prostriedkom voľby pri liečbe toxoplazmózy (T.gondii) tehotných a novorodencov..

Makrolidy sa môžu používať na prevenciu infekcií:

Erytromycín sa používa profylakticky v nasledujúcich klinických situáciách:

Selektívna dekontaminácia čreva pred kolorektálnym chirurgickým zákrokom (enterosolventná forma).

Sanácia nosičov Corynebacterium diphtheriae.

Prevencia bakteriálnej endokarditídy v rizikových skupinách pre intoleranciu penicilínu.

Profylaktický azitromycín sa používa v nasledujúcich prípadoch:

Prevencia prepuknutia pneumónie získanej v komunite v organizovaných skupinách (vojenský personál).

Na prevenciu malárie spôsobenej Plasmodium falciparum a P.vivax v endemických ložiskách.

Na účely reorganizácie nosičov N. meningitidis.

Klaritromycín, roxitromycín, azitromycín sú účinné pri dlhodobej profylaxii infekcií MAC u pacientov s AIDS s výrazným poklesom hladiny CD4 + lymfocytov, ako aj pri prevencii mozgovej toxoplazmózy..

Spiramycín. Indikácie použitia spiramycínu sú:

Riziko infekcie plodu T.gondii.

Prevencia u osôb v kontakte s pacientmi s meningokokovou meningitídou (s intoleranciou penicilínu).

Použitie makrolidov (azitromycín, erytromycín, klaritromycín) sa praktizuje v súlade s odporúčaniami Centra pre kontrolu a prevenciu chorôb (USA, 2005) na prevenciu čierneho kašľa u kontaktných osôb, najmä žien tretieho trimestra tehotenstva a detí.

© 2000 - 2018, LLC Olbest Všetky práva vyhradené

Publikácie O Astme