Vedľajšie účinky cefalosporínov

Cefalosporíny patria medzi β-laktámy a predstavujú jednu z najrozsiahlejších tried AMP. Rozlišujú sa štyri generácie cefalosporínov, pričom prvé tri sú reprezentované prípravkami na parenterálne a orálne podávanie. Vzhľadom na svoju vysokú účinnosť a nízku toxicitu zaujímajú cefalosporíny jedno z prvých miest vo frekvencii klinického použitia medzi všetkými AMP. Indikácie pre použitie liekov každej generácie závisia od charakteristík ich antimikrobiálnej aktivity a farmakokinetických charakteristík. Štrukturálna podobnosť cefalosporínov s penicilínmi u niektorých pacientov predurčuje rovnaký mechanizmus antimikrobiálneho pôsobenia a krížovej alergie..

Klasifikácia cefalosporínov

Mechanizmus akcie

Cefalosporíny majú baktericídny účinok, ktorý je spojený s narušením tvorby bunkovej steny baktérií (pozri „Penicilínová skupina“)..

Spektrum aktivít

V sérii od generácie I po generáciu III sa cefalosporíny vyznačujú tendenciou rozširovať spektrum účinku a zvyšovať úroveň antimikrobiálnej aktivity proti gramnegatívnym baktériám s miernym poklesom aktivity proti grampozitívnym mikroorganizmom..

Pre všetky cefalosporíny je spoločná absencia významnej aktivity proti enterokokom, MRSA a L.monocytogenes. CNS sú menej citlivé na cefalosporíny ako S.aureus.

Generácia cefalosporínov I.

Vyznačujú sa podobným antimikrobiálnym spektrom, avšak prípravky určené na perorálne podávanie (cefalexín, cefadroxil) sú o niečo horšie ako parenterálne (cefazolín)..

Antibiotiká sú účinné proti Streptococcus spp. (S.pyogenes, S.pneumoniae) a na meticilín citlivé Staphylococcus spp. Úroveň antipneumokokovej aktivity cefalosporínov 1. generácie je nižšia ako aminopenicilíny a väčšina neskorších cefalosporínov. Klinicky dôležitou črtou je nedostatok aktivity proti enterokokom a listériám.

Napriek skutočnosti, že cefalosporíny prvej generácie sú rezistentné na stafylokokové β-laktamázy, niektoré kmene, ktoré sú hyperproduktmi týchto enzýmov, sa voči nim môžu vyznačovať miernou rezistenciou. Pneumokoky vykazujú kompletný PR k cefalosporínom prvej generácie a penicilínom.

Cefalosporíny prvej generácie majú úzke spektrum účinku a nízku úroveň aktivity proti gramnegatívnym baktériám. Sú účinné proti Neisseria spp., Klinický význam tejto skutočnosti je však obmedzený. Účinnosť proti H. influenzae a M. catarrhalis je klinicky nevýznamná. Prirodzená aktivita proti M. catarrhalis je pomerne vysoká, sú však citlivé na hydrolýzu β-laktamázami, ktoré produkujú takmer 100% kmeňov. Medzi predstaviteľmi čeľade Enterobacteriaceae sú citliví E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. a P.mirabilis, zatiaľ čo aktivita proti salmonele a shigella nie je klinicky významná. Medzi kmeňmi E. coli a P. mirabilis, ktoré spôsobujú spoločensky získané a najmä nozokomiálne infekcie, je získaná rezistencia rozšírená vďaka produkcii ß-laktamáz so širokým a rozšíreným spektrom..

Iné enterobaktérie, Pseudomonas spp. a nefermentujúce baktérie sú rezistentné.

Mnoho anaeróbov je citlivých, B.fragilis a príbuzné mikroorganizmy vykazujú rezistenciu.

Generácia cefalosporínov II

Existujú určité rozdiely medzi dvoma hlavnými predstaviteľmi tejto generácie - cefuroxim a cefaclor. S podobným antimikrobiálnym spektrom je cefuroxim aktívnejší proti Streptococcus spp. a Staphylococcus spp. Obidve lieky nie sú účinné proti enterokokom, MRSA a listérii.

Pneumokoky vykazujú PR k cefalosporínom II. Generácie a penicilínu.

Spektrum účinku cefalosporínov druhej generácie vo vzťahu k gramnegatívnym mikroorganizmom je širšie ako spektrum predstaviteľov prvej generácie. Obidve lieky pôsobia proti Neisseria spp., Avšak klinická dôležitosť má iba aktivita cefuroxímu proti gonokokom. Cefuroxím je aktívnejší proti M. catarrhalis a Haemophilus spp., Pretože je odolný voči hydrolýze svojimi β-laktamázami, zatiaľ čo cefaclor je čiastočne zničený týmito enzýmami..

Z rodiny Enterobacteriaceae nie sú citlivé iba E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, ale Klebsiella spp., P.vulgaris a C.diversus. Pri produkcii širokého spektra ß-laktamáz týmito mikroorganizmami zostávajú citlivé na cefuroxím. Cefuroxím a cefaclor ničia BLRS.

Niektoré kmene Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri môžu vykazovať miernu citlivosť na cefuroxím in vitro, klinické použitie tohto AMP na infekcie spôsobené týmito mikroorganizmami však nie je praktické..

Pseudomonády, iné nefermentatívne mikroorganizmy, anaeróby skupiny B.fragilis sú rezistentné na cefalosporíny druhej generácie.

Cefalosporíny tretej generácie

Cefalosporíny 3. generácie sú spolu so spoločnými znakmi charakterizované určitými vlastnosťami.

Základnými AMP tejto skupiny sú cefotaxím a ceftriaxón, ktoré majú takmer rovnaké antimikrobiálne vlastnosti. Obidve sa vyznačujú vysokou úrovňou aktivity proti Streptococcus spp., Zatiaľ čo významná časť pneumokokov rezistentných na penicilín zostáva citlivá na cefotaxím a ceftriaxón. Rovnaký vzorec je tiež charakteristický pre zelené streptokoky. Cefotaxím a ceftriaxón sú účinné proti S. aureus, s výnimkou MRSA, v menšej miere - proti SSC. Corynebaktérie (okrem C.jeikeium) sú zvyčajne citlivé.

Enterokoky, MRSA, L.monocytogenes, B.antracis a B. cereus sú rezistentné.

Cefotaxím a ceftriaxón sú vysoko účinné proti meningokokom, gonokokom, H.influenzae a M. catatarrhalis vrátane kmeňov so zníženou citlivosťou na penicilín, bez ohľadu na mechanizmus rezistencie..

Cefotaxím a ceftriaxón majú vysokú prirodzenú aktivitu proti takmer všetkým členom rodiny Enterobacteriaceae, vrátane mikroorganizmov produkujúcich široké spektrum β-laktamáz. Rezistencia E. coli a Klebsiella spp. najčastejšie kvôli výrobe BLRS. Rezistencia Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri je zvyčajne spojená s nadprodukciou chromozomálnych β-laktamáz triedy C.

Cefotaxím a ceftriaxón sú niekedy aktívne in vitro proti určitým kmeňom P.aeruginosa, iným nefermentatívnym mikroorganizmom a B.fragilis, nikdy by sa však nemali používať na vhodné infekcie..

Ceftazidím a cefoperazón sú vo svojich základných antimikrobiálnych vlastnostiach podobné cefotaxímu a ceftriaxónu. Medzi ich charakteristické vlastnosti patrí:

výrazná (najmä ceftazidímová) aktivita proti P.aeruginosa a iným nefermentatívnym mikroorganizmom;

významne menšia aktivita proti streptokokom, najmä S. pneumoniae;

vysoká citlivosť na hydrolýzu BLRS.

Cefixím a ceftibutén sa líšia od cefotaxímu a ceftriaxónu v nasledujúcich parametroch:

nedostatok významnej aktivity proti Staphylococcus spp.;

ceftibutén je neaktívny proti pneumokokom a zeleným streptokokom;

obidve lieky sú neaktívne alebo neaktívne proti Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.

Cefalosporíny 4. generácie

Cefepim je v mnohých ohľadoch blízko cefalosporínom III. Generácie. Avšak kvôli niektorým vlastnostiam chemickej štruktúry má zvýšenú schopnosť prenikať cez vonkajšiu membránu gramnegatívnych baktérií a je relatívne odolný voči hydrolýze chromozómovými β-laktamázami triedy C. Preto má cefalosporíny (cefotaxím, ceftriaxón) nasledujúce vlastnosti:

vysoká aktivita proti P.aeruginosa a nefermentatívnym mikroorganizmom;

aktivita proti mikroorganizmom - hyperproduktory chromozómových β-laktamáz triedy C, ako sú: Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;

vyššia odolnosť voči hydrolýze BLRS (klinický význam tejto skutočnosti je však konečne nejasný).

Inhibičné cefalosporíny

Jediným zástupcom tejto skupiny β-laktámov je cefoperazón / sulbaktam. V porovnaní s cefoperazónom sa spektrum účinku kombinovaného prípravku rozširuje v dôsledku anaeróbnych mikroorganizmov, liek je aktívny aj proti väčšine kmeňov enterobaktérií produkujúcich širokospektrálne a širokospektrálne β-laktamázy. Tento AMP je vysoko účinný proti Acinetobacter spp. vďaka antibakteriálnej aktivite sulbactamu.

farmakokinetika

Perorálne cefalosporíny sa dobre vstrebávajú v zažívacom trakte. Biologická dostupnosť závisí od konkrétneho lieku a pohybuje sa od 40 do 50% (cefixím) do 95% (cefalexín, cefadroxil, cefaclor). Absorpcia cefakloru, cefixímu a ceftibuténu môže byť v prítomnosti jedla o niečo pomalšia. Cefuroxím axetil sa počas absorpcie hydrolyzuje na uvoľnenie aktívneho cefuroxímu a do tohto procesu prispieva jedlo. Parenterálne cefalosporíny sa dobre absorbujú pri i / m podávaní.

Cefalosporíny sú distribuované v mnohých tkanivách, orgánoch (okrem prostaty) a v tajomstvách. Vysoké koncentrácie sú pozorované v pľúcach, obličkách, pečeni, svaloch, koži, mäkkých tkanivách, kostiach, synoviálnych, perikardiálnych, pleurálnych a peritoneálnych tekutinách. V žlči tvoria ceftriaxón a cefoperazón najvyššie úrovne. Cefalosporíny, najmä cefuroxím a ceftazidím, dobre prenikajú do vnútroočnej tekutiny, ale nevytvárajú terapeutické hladiny v zadnej komore oka..

Schopnosť prekonať BBB a vytvárať terapeutické koncentrácie v CSF je najvýraznejšia u cefalosporínov tretej generácie - cefotaxímu, ceftriaxónu a ceftazidímu, ako aj cefepimu patriaceho do štvrtej generácie. Cefuroxím mierne prechádza cez BBB iba so zápalom meningov.

Väčšina cefalosporínov sa prakticky nemetabolizuje. Výnimkou je cefotaxím, ktorý je biotransformovaný za vzniku aktívneho metabolitu. Lieky sa vylučujú hlavne obličkami, zatiaľ čo v moči sa tvoria veľmi vysoké koncentrácie. Ceftriaxón a cefoperazón majú dvojakú cestu k vylučovaniu - obličkami a pečeňou. Polčas väčšiny cefalosporínov je v rozmedzí 1 - 2 hodiny, dlhšími polčasmi sú cefixím, ceftibutén (3 až 4 hodiny) a ceftriaxón (až 8,5 hodiny), čo umožňuje ich predpísať jedenkrát denne. Pri zlyhaní obličiek vyžadujú dávkovacie režimy cefalosporínov (okrem ceftriaxónu a cefoperazónu) úpravu..

Nežiaduce reakcie

Alergické reakcie: urtikária, vyrážka, multiformný erytém, horúčka, eozinofília, sérová choroba, bronchospazmus, Quinckeho edém, anafylaktický šok. Pomocné opatrenia pri vývoji anafylaktického šoku: zabezpečenie priechodnosti dýchacích ciest (v prípade potreby intubácie), kyslíková terapia, adrenalín, glukokortikoidy.

Hematologické reakcie: pozitívny Coombsov test, v zriedkavých prípadoch eozinofília, leukopénia, neutropénia, hemolytická anémia. Cefoperazón môže spôsobiť hypoprotrombinémiu so sklonom ku krvácaniu.

CNS: kŕče (pri použití vysokých dávok u pacientov s poruchou funkcie obličiek).

Pečeň: zvýšená aktivita transamináz (častejšie s cefoperazónom). Ceftriaxón vo vysokých dávkach môže spôsobiť cholestázu a pseudo-cholelitiázu.

Gastrointestinálny trakt: bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, hnačka, pseudomembranózna kolitída. Ak existuje podozrenie na pseudomembranóznu kolitídu (výskyt voľnej stolice s prímesou krvi), je potrebné liek zrušiť a vykonať sigmoidoskopiu. Opatrenia pomoci: vo vnútri sa predpisujú obnovenie rovnováhy voda-elektrolyt, antibiotiká aktívne proti C. difficile (metronidazol alebo vankomycín). Nepoužívajte loperamid.

Lokálne reakcie: bolesť a infiltrácia pri podaní i / m, flebitída - pri podaní i / v.

Ostatné: orálna a vaginálna kandidóza.

indikácia

Generácia cefalosporínov I.

Hlavnou indikáciou na použitie cefazolínu je v súčasnosti perioperačná profylaxia v chirurgii. Používa sa tiež na liečbu infekcií kože a mäkkých tkanív..

Odporúčania na použitie cefazolínu na liečbu infekcií MVP a respiračného traktu by sa mali považovať za nedostatočne opodstatnené z dôvodu jeho úzkeho spektra aktivity a širokého rozšírenia rezistencie medzi potenciálnymi patogénmi..

komunitné infekcie kože a mäkkých tkanív miernej až strednej závažnosti.

Generácia cefalosporínov II

infekcie MVP (pyelonefritída strednej a závažnej závažnosti);

Cefuroxím axetil, cefaclor:

infekcie VDP a NDP (CCA, akútna sinusitída, exacerbácia chronickej bronchitídy, pneumónia získaná v komunite);

Infekcie MVP (mierna a stredná pyelonefritída, pyelonefritída u tehotných a dojčiacich žien, akútna cystitída a pyelonefritída u detí);

komunitné infekcie kože a mäkkých tkanív miernej až strednej závažnosti.

Cefuroxím a cefuroxím axetil sa môžu použiť ako stupňová terapia.

Cefalosporíny tretej generácie

Závažné infekcie vyvolané komunitou a nozokomiálne infekcie:

Závažné komunitné a nozokomiálne infekcie rôznych lokalizácií s potvrdenou alebo pravdepodobnou etiologickou úlohou P.aeruginosa a iných nefermentujúcich mikroorganizmov.

Infekcie spôsobené neutropéniou a imunodeficienciou (vrátane neutropenickej horúčky).

Použitie parenterálnych cefalosporínov tretej generácie je možné vo forme monoterapie aj v kombinácii s inými typmi AMP..

Infekcie MVP: mierna a stredná pyelonefritída, pyelonefritída u tehotných a dojčiacich žien, akútna cystitída a pyelonefritída u detí.

Perorálne štádium postupnej terapie rôznych závažných komunitne získaných a nozokomiálnych gramnegatívnych infekcií po dosiahnutí trvalého účinku pri použití parenterálnych liekov.

Infekcie UDV a NDP (ceftibutén sa neodporúča pre možnú pneumokokovú etiológiu).

Závažné, hlavne nozokomiálne infekcie spôsobené multirezistentnou a zmiešanou (aeróbno-anaeróbnou) mikroflórou:

Infekcie NDP (pneumónia, pľúcny absces, pleurálny empyém);

Infekcie proti neutropénii a iným podmienkam imunodeficiencie.

Cefalosporíny 4. generácie

Závažné, hlavne nozokomiálne infekcie spôsobené multirezistentnou mikroflórou:

Infekcie NDP (pneumónia, pľúcny absces, pleurálny empyém);

Infekcie proti neutropénii a iným podmienkam imunodeficiencie.

kontraindikácie

Alergická reakcia na cefalosporíny.

varovanie

Alergie. Prejdite na všetky cefalosporíny. U 10% pacientov s alergiou na penicilíny sa môžu zaznamenať aj alergie na cefalosporíny prvej generácie. Krížová alergia na penicilíny a cefalosporíny druhej generácie sa pozoruje oveľa menej často (1-3%). Ak sa v anamnéze vyskytli okamžité alergické reakcie (napríklad urtikária, anafylaktický šok) na penicilíny, potom by sa cefalosporíny 1. generácie mali používať opatrne. Iné generácie cefalosporínov sú bezpečnejšie.

Tehotenstvo. Cefalosporíny sa používajú počas tehotenstva bez akýchkoľvek obmedzení, hoci neexistujú adekvátne kontrolované štúdie o ich bezpečnosti pre tehotné ženy a plod..

Dojčenie. Cefalosporíny v nízkych koncentráciách prechádzajú do materského mlieka. Pri použití dojčiacimi matkami je možná zmena črevnej mikroflóry, senzibilizácia dieťaťa, kožná vyrážka, kandidóza. Pri dojčení používajte opatrne. Cefixím a ceftibutén sa nemajú používať kvôli chýbajúcim primeraným klinickým štúdiám.

Pediatrie. U novorodencov je možné predĺžiť polčas rozpadu cefalosporínov v dôsledku oneskoreného vylučovania obličkami. Ceftriaxón, ktorý má vysoký stupeň väzby na bielkoviny krvnej plazmy, môže vytlačiť bilirubín z jeho spojenia s proteínmi, preto by sa mal používať opatrne u novorodencov s hyperbilirubinémiou, najmä u predčasne narodených detí..

Geriatria. V dôsledku zmien funkcie obličiek u starších pacientov môže byť možné spomaliť vylučovanie cefalosporínov, čo si môže vyžadovať úpravu dávkovacieho režimu..

Porucha funkcie obličiek. Pretože väčšina cefalosporínov sa vylučuje z tela obličkami hlavne v aktívnom stave, je potrebné upraviť dávkovacie režimy týchto AMP (okrem ceftriaxónu a cefoperazónu) v prípade zlyhania obličiek. Pri použití cefalosporínov vo vysokých dávkach, najmä v kombinácii s aminoglykozidmi alebo slučkovými diuretikami, je možné dosiahnuť nefrotoxický účinok..

Porucha funkcie pečene. Významná časť cefoperazónu sa vylučuje žlčou, preto pri závažných ochoreniach pečene by sa mala jeho dávka znížiť. Pri používaní cefoperazónu majú pacienti s ochorením pečene zvýšené riziko hypoprotrombinémie a krvácania; na prevenciu sa odporúča vitamín K.

zubné lekárstvo Pri dlhodobom používaní cefalosporínov sa môže vyvinúť kandidóza v ústnej dutine.

Liekové interakcie

Antacidá znižujú absorpciu orálnych cefalosporínov v tráviacom trakte. Medzi dávkami týchto liekov by mali byť intervaly najmenej 2 hodiny.

Pri kombinácii cefoperazónu s antikoagulanciami a protidoštičkovými látkami sa zvyšuje riziko krvácania, najmä gastrointestinálneho traktu. Neodporúča sa kombinovať cefoperazón s trombolytikami.

V prípade konzumácie alkoholu počas liečby cefoperazónom sa môže vyvinúť reakcia podobná disulfiramu.

Pri kombinácii cefalosporínov s aminoglykozidmi a / alebo slučkovými diuretikami, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek, je možné zvýšené riziko nefrotoxicity.

Informácie o pacientovi

Odporúča sa brať cefalosporíny dovnútra s dostatočným množstvom vody. Cefuroxím axetil sa musí užívať s jedlom, všetkými ostatnými liekmi - bez ohľadu na jedlo (ak sa objavia dyspeptické príznaky, môžete užívať počas jedla alebo po jedle)..

Príprava a užívanie tekutých liekových foriem na orálne podávanie v súlade s priloženými pokynmi.

Počas celého liečebného postupu prísne dodržiavajte predpísaný režim stretnutí, nevynechajte dávky a pravidelne ich užívajte. Ak vynecháte dávku, užite ju čo najskôr; neužívajte, ak je takmer čas na ďalšiu dávku; dávku nezdvojnásobujte. Vydrží trvanie liečby, najmä pri streptokokových infekciách.

Ak sa zlepšenie nevyskytne do niekoľkých dní alebo ak sa objavia nové príznaky, obráťte sa na lekára. Ak sa objaví vyrážka, žihľavka alebo iné príznaky alergickej reakcie, prestaňte liek užívať a vyhľadajte lekára.

Neodporúča sa užívať antacidá do 2 hodín pred a po podaní cefalosporínu dovnútra.

Počas liečby cefoperazónom a do dvoch dní po jeho ukončení sa treba vyhnúť alkoholu..

Cefalosporíny - vlastnosti a klasifikácia antibiotík

Na choroby spôsobené patogénnymi mikroorganizmami, baktériami sa používajú špeciálne antibakteriálne lieky. Jednou z tried antibiotík sú cefalosporíny. Ide o veľkú skupinu liekov zameraných na ničenie bunkovej štruktúry baktérií a ich smrť. Oboznámte sa s klasifikáciou liekov, ich charakteristikami použitia.

Antibiotiká cefalosporínu

Cefalosporíny sú súčasťou skupiny β-laktámových antibiotík, v chemickej štruktúre, z ktorej je izolovaná kyselina 7-aminocefalosporanová. V porovnaní s penicilínmi vykazujú tieto lieky vyššiu odolnosť voči ß-laktamázam, enzýmom, ktoré produkujú mikroorganizmy. Prvá generácia antibiotík nemá úplnú rezistenciu na enzýmy, nevykazuje vysokú rezistenciu na plazmidové laktázy, preto sú ničené enzýmami gramnegatívnych baktérií.

Pre stabilitu antibakteriálnych liečiv, ktoré rozširujú spektrum baktericídneho pôsobenia vo vzťahu k enterokokom a listériám, sa vytvorilo množstvo syntetických derivátov. Rozlišujú sa aj kombinované prípravky na báze cefalosporínov, kde sa kombinujú s inhibítormi deštrukčných enzýmov, napríklad sulperazónom..

Farmakokinetika a vlastnosti cefalosporínov

Izolovajú sa parenterálne a orálne cefalosporíny. Oba druhy majú baktericídny účinok, ktorý sa prejavuje poškodením bunkových stien baktérií, inhibíciou syntézy peptidoglykánovej vrstvy. Lieky vedú k smrti mikroorganizmov a uvoľňovaniu autolytických enzýmov. Iba jedna z aktívnych zložiek tejto série je absorbovaná v gastrointestinálnom trakte - cefalexín. Zvyšné antibiotiká sa neabsorbujú, ale vedú k silnému podráždeniu slizníc.

Cefalexín sa rýchlo vstrebáva a dosahuje maximálnu koncentráciu v krvi a pľúcach po pol hodine u novorodencov a po hodine a pol u dospelých pacientov. Pri parenterálnom podaní je hladina aktívnej zložky vyššia, takže koncentrácia dosiahne maximum po pol hodine. Účinné látky sa viažu na plazmatické bielkoviny 10 až 90%, prenikajú do tkanív a majú rôznu biologickú dostupnosť.

Cefalosporínové prípravky prvej a druhej generácie slabo prechádzajú hematoencefalickou bariérou, a preto ich nemožno kvôli synergii užívať s meningitídou. K eliminácii aktívnych zložiek dochádza obličkami. V prípade zhoršenej funkcie týchto orgánov je zaznamenané oneskorenie v eliminácii liekov až na 10 - 72 hodín. Pri opakovanom podávaní liekov je možná kumulácia, ktorá vedie k intoxikácii.

Klasifikácia cefalosporínov

Podľa spôsobu podania sa antibiotiká delia na enterálne a parenterálne. Podľa štruktúry, spektra účinku a stupňa rezistencie na beta-laktamázy sa cefalosporíny delia do piatich skupín:

1. Prvá generácia: cefaloridín, cefalotín, cefalexín, cefazolín, cefadroxil.
2. Po druhé: cefuroxim, cefmetazol, cefoxitín, cefamandol, cefotiam.
3. Po tretie: cefotaxím, cefoperazón, ceftriaxón, ceftisoxím, cefixím, ceftazidím.
4. Po štvrté: cefpiróm, cefepime.
5. Po piate: ceftobiprol, ceftarolín, ceftolosan.

Cefalosporíny 1. generácie

Antibiotiká prvej generácie sa používajú v chirurgii na prevenciu komplikácií, ktoré sa vyskytujú po operáciách a počas nich alebo počas nich. Ich použitie je opodstatnené pri zápalových procesoch kože, mäkkých tkanív. Lieky nepreukazujú účinnosť v léziách močových ciest a horných dýchacích orgánov. Pôsobia v liečbe chorôb spôsobených streptokokom, stafylokokom, gonokokom, majú dobrú biologickú dostupnosť, ale nevytvárajú maximálne plazmatické koncentrácie.

Najznámejšie lieky zo skupiny sú Cefamezin a Kefzol. Obsahujú cefazolín, ktorý sa rýchlo dostane do postihnutej oblasti. Pravidelná hladina cefalosporínov sa dosahuje opakovaným parenterálnym podávaním každých 8 hodín. Indikáciami pre užívanie drog sú poškodenia kĺbov, kostí, kože. V súčasnosti nie sú drogy tak populárne, pretože boli vyvinuté modernejšie lieky na liečenie vnútrobrušných infekcií..

Druhá generácia

Cefalosporíny druhej generácie sú účinné proti pneumónii získanej v komunite v kombinácii s makrolidmi, sú alternatívou k penicilínom substituovaným inhibítorom. Medzi obľúbené lieky v tejto kategórii patrí cefuroxím a cefoxitín, ktoré sa odporúčajú na liečbu zápalu stredného ucha, akútnej sinusitídy, ale nie na liečbu lézií nervového systému a meningov..

Lieky sú určené na preventívnu antibiotickú profylaxiu a na lekársku podporu chirurgických zákrokov. Liečia nezávažné zápalové ochorenia kože a mäkkých tkanív, používajú sa komplexne ako liečba infekcií močových ciest. Ďalšie liečivo cefaclor je účinné pri liečení zápalu kostí a kĺbov. Lieky Kimacef a Zinacef sú účinné proti gramnegatívnym proteínom, Klebsiella, streptokokom, stafylokokom. Suspenziu Zeklor môžu používať deti, má príjemnú chuť.

Tretia generácia

Cefalosporíny 3 sú určené na liečbu bakteriálnej meningitídy, kvapavky, infekčných chorôb dolných dýchacích ciest, črevných infekcií, zápalu žlčových ciest, shigelózy. Lieky dobre prekonávajú hematoencefalickú bariéru, používajú sa na zápalové lézie nervového systému, chronický zápal..

K liekom skupiny patria zinnat, cefoxitín, ceftriaxón, cefoperazón. Sú vhodné pre pacientov so zlyhaním obličiek. Cefoperazón je jediné liečivo substituované inhibítorom, obsahuje beta-laktamázu sulbaktám. Je účinný pri anaeróbnych procesoch, chorobách panvy a brušnej dutiny..

Antibiotiká tejto generácie sa kombinujú s metronidazolom na liečbu panvových infekcií, sepsy, infekčných lézií kostí, kože, podkožného tuku. Môžu byť predpísané na neutropenickú horúčku. Kvôli väčšej účinnosti sa cefalosporíny tretej generácie predpisujú v kombinácii s aminoglykozidmi tretej generácie. Nie je vhodný pre novorodeneckú terapiu.

Štvrtá generácia

Cefalosporíny 4 generácií sa vyznačujú vysokým stupňom rezistencie, sú účinnejšie proti grampozitívnym kokom, enterokokom, enterobaktériám, Pseudomonas aeruginosa. Populárnymi prostriedkami tejto série sú Imipenem a Azaktam. Indikácie na ich použitie sú nozokomiálna pneumónia, panvové infekcie v kombinácii s metronidazolom, neutropenická horúčka, sepsa..

Imipenem sa používa na intravenózne a intramuskulárne podanie. Medzi jeho výhody patrí skutočnosť, že nemá antikonvulzívny účinok, a preto sa dá použiť na liečbu meningitídy. Azactam má baktericídny účinok, môže spôsobovať vedľajšie účinky vo forme hepatitídy, žltačky, flebitidy, neurotoxicity. Liečivo je vynikajúcou alternatívou k aminoglykozidom..

Piata generácia

Cefalosporíny 5. generácie pokrývajú celé spektrum aktivity štvrtej generácie a navyše ovplyvňujú flóru rezistentnú na penicilín. Známe lieky skupiny sú Ceftobiprol a Zeftera, ktoré vykazujú vysokú aktivitu proti Staphylococcus aureus, sa používajú na liečbu diabetických infekcií nôh bez sprievodnej osteomyelitídy..

Liek Zinforo sa používa na liečbu pneumónie získanej v spoločenstve pri komplikovaných infekciách kože a mäkkých tkanív. Môže spôsobiť vedľajšie účinky vo forme hnačky, nevoľnosti, bolesti hlavy, svrbenia. Ceftobiprol je dostupný vo forme prášku na prípravu infúzneho roztoku. Podľa pokynov je rozpustený vo fyziologickom roztoku, glukóze alebo vode. Liek nie je predpísaný skôr ako 18 rokov, s anamnézou kŕčových záchvatov, epilepsiou, zlyhaním obličiek.

Zlučiteľnosť s liekmi a alkoholom

Cefalosporíny sú nekompatibilné s alkoholom v dôsledku inhibície aldehyddehydrogenázy, reakcií podobných disulfiramu a antabusového účinku. Tento účinok pretrváva niekoľko dní po vysadení lieku, ak nie je dodržané pravidlo nekombinácie s etanolom, môže sa vyskytnúť hypotrombinémia. Kontraindikácie pri používaní liekov sú závažné alergie na zložky prostriedku.

Ceftriaxón je zakázaný u novorodencov kvôli riziku rozvoja hyperbilirubinémie. S opatrnosťou sa lieky predpisujú na zhoršenú funkciu pečene a obličiek, čo je anamnéza precitlivenosti. Pri predpisovaní dávky deťom sa používajú znížené dávky. Je to kvôli nízkej telesnej hmotnosti detí a väčšej stráviteľnosti aktívnych zložiek.

Liekové interakcie liekov proti cefalosporínu sú obmedzené: nie sú kombinované s antikoagulanciami, trombolytikami a protidoštičkovými látkami kvôli zvýšenému riziku krvácania z čriev. Kombinácia liekov s antacidami je nežiaduca kvôli zníženiu účinnosti antibiotickej liečby. Kombinácia cefalosporínov so slučkovými diuretikami je zakázaná z dôvodu rizika nefrotoxicity.

Približne 10% pacientov vykazuje precitlivenosť na cefalosporíny. To vedie k výskytu vedľajších účinkov: alergické reakcie, porucha obličiek, dyspeptické poruchy, pseudomembranózna kolitída. Pri intravenóznom podaní roztokov je možné prejaviť hypertermiu, myalgiu, paroxyzmálny kašeľ. Najnovšia generácia liekov môže spôsobiť krvácanie inhibíciou rastu mikroflóry zodpovednej za produkciu vitamínu K. Iné vedľajšie účinky:

• intestinálna dysbióza;
• kandidóza ústnej dutiny, vagína;
• eozinofília;
• leukopénia, neutropénia;
• flebitída;
• perverzia chuti;
• Quinckeho edém, anafylaktický šok;
• bronchospastické reakcie;
• sérová choroba;
• multiformný erytém;
• hemolytická anémia.

Jemnosti príjmu v závislosti od veku

Ceftriaxón nie je predpísaný pacientom s infekciou žlčových ciest, novorodencom. Väčšina liekov prvej a štvrtej generácie je vhodná pre ženy počas tehotenstva bez obmedzenia rizika, nespôsobujú terratogénne účinky. Cefalosporíny piatej generácie sa predpisujú tehotným ženám s pomerom prínosov pre matku a rizika pre dieťa. Cefalosporíny pre deti akejkoľvek generácie sú počas dojčenia zakázané kvôli vývoju dysbiózy v detských ústach a črevách..

Cefipim sa predpisuje od veku dvoch mesiacov, Cefixim - od šiestich mesiacov. U starších pacientov sa predbežne vyšetria funkcie obličiek a pečene, krv sa daruje na biochemickú analýzu. Na základe získaných údajov sa upravuje dávkovanie cefalosporínov. Je to potrebné kvôli spomaleniu vylučovania aktívnych zložiek liečiv v závislosti od veku. Pri patológii pečene sa znižuje aj dávka, počas liečby sa monitorujú pečeňové testy..

Vedľajšie účinky cefalosporínov

cefalosporínyPatria sem cefotaxím, ceftriaxón atď..

Obsahujú ß-laktámový kruh. Pôsobia baktericídne, čo je spojené s ich inhibičným účinkom na tvorbu bunkovej steny. inhibujú aktivitu transpeptidázy zapojenej do biosyntézy bakteriálnej bunkovej steny.

patria k širokospektrálnym antibiotikám.

Na základe spôsobu podania sa cefalosporíny delia na dve skupiny:

1. Na parenterálne použitie (Cefalolot

2. Na enterálne použitie (cefalexín

Používajú sa na choroby spôsobené gramnegatívnymi mikroorganizmami (napríklad infekcie močových ciest) a infekcie grampozitívnymi baktériami. S katarálnymi pneumóniami sú liekmi na výber pneumónie. (cefoxitín, ceftisoxím) je účinný pri infekcii bakteroidmi..

Z huby Cephalosporinum acremonium, vrátane cefalosporínu C, bolo izolovaných niekoľko antibiotík. Polosyntetické deriváty sa nazývali „cefalosporíny“. Medzi ne patrí cefalolotín, cefalexín, cefaclor, cefotaxím, cefuroxím, cefoperazón, cefepím, ceftriaxón a iné. Chemickým základom týchto zlúčenín je kyselina 7-aminocefalosporanová..

V štruktúre sú cefalosporíny podobné penicilínom (pozri chemické štruktúry). Obe skupiny antibiotík teda obsahujú ß-laktámový kruh (1). Existujú však významné rozdiely: štruktúra penicilínov zahŕňa tiazolidínový kruh a cefalosporíny - dihydrotiazínový kruh (e).

Cefalosporíny pôsobia baktericídne, čo je spojené s ich inhibičným účinkom na tvorbu bunkovej steny. Rovnako ako penicilín, inhibujú aktivitu enzýmu transpeptidázy, ktorá sa podieľa na biosyntéze bakteriálnej bunkovej steny.

Podľa antimikrobiálneho spektra sú cefalosporíny širokospektrálnymi antibiotikami. Sú rezistentné na stafylokokovú penicilinázu, ale mnoho cefalosporínov sa ničí β-laktamázami produkovanými určitými gramnegatívnymi mikroorganizmami (napríklad Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter aerogenes; často sa tento typ β-laktamázy nazýva cefalosporinázy)..

Cefalosporíny sa zvyčajne delia na 4 generácie (tabuľka 29.6). Zástupcovia prvej generácie sú zvlášť účinné proti grampozitívnym kokom (pneumokoky, streptokoky, stafylokoky). Niektoré gramnegatívne baktérie (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis) sú na ne tiež citlivé. Prakticky nepôsobia na Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter, Serratia marcescens, indolovo pozitívne protea, bakteroidy (Bacteroides fragilis)..

Spektrum účinku cefalosporínov druhej generácie zahŕňa spektrum pôsobenia prípravkov prvej generácie a je doplnené o Enterobacter, indol-pozitívne proteíny. Mnohé liečivá sú tiež účinné proti Bacteroides fragilis a niektorým kmeňom Serratia (cefoxitín, cefmetazol, cefotetán). Všetky lieky tejto skupiny sú menej aktívne ako lieky prvej generácie, pokiaľ ide o ich účinok na grampozitívne koky. Pseudomonas aeruginosa je voči nim necitlivý.

Cefalosporíny III. Generácie sa vyznačujú širším spektrom účinku, najmä vo vzťahu k gramnegatívnym baktériám. Pôsobia na grampozitívne koky v menšej miere ako na cefalosporíny druhej generácie. Pokiaľ ide o ceftazidím a cefoperazón, bol zaznamenaný výrazný účinok na Pseudomonas aeruginosa. Cefotaxím tiež pôsobí na tento patogén, ale v malom rozsahu. Ceftizoxím a moxalaktám majú antibakteriálnu aktivitu proti Bacteroides fragilis. Táto skupina cefalosporínov pôsobí na Enterobacter, Serratia, ako aj na kmene β-laktamáz Haemophilus a Neisseria. Dôležitou vlastnosťou väčšiny cefalosporínov tretej generácie (okrem cefoperazónu a cefixímu) je ich schopnosť prenikať hematoencefalickou bariérou..

Cefalosporíny IV. Generácie majú ešte širšie antimikrobiálne spektrum ako lieky III. Generácie. Sú účinnejšie proti grampozitívnym kokom. Majú vysokú aktivitu proti Pseudomonas aeruginosa a iným gramnegatívnym baktériám, vrátane kmeňov produkujúcich β-laktamázy. Bakteroidy sú mierne ovplyvnené.

Na základe spôsobu podania sa cefalosporíny delia na dve skupiny:

1. Na parenterálne použitie

Cefalolot cefuroxím cefotaxím cefepím a ďalšie.

2. Na enterálne použitie je cefalexín cefaclor cefixím a iné. Väčšina cefalosporínov sa z tráviaceho traktu zle absorbuje. Niektoré lieky sa však vstrebávajú celkom dobre, a preto sa podávajú enterálne. Biologická dostupnosť tejto látky zodpovedá 50 až 90%. Akumulujú sa v krvi v baktericídnych koncentráciách, čo poskytuje potrebný farmakoterapeutický účinok.

Prípravky 1. a 2. generácie prakticky neprechádzajú hematoencefalickou bariérou. Avšak, ako už bolo uvedené, veľa cefalosporínov III. Generácie preniká do mozgového tkaniva.

V krvi sa cefalosporíny čiastočne viažu na plazmatické proteíny (tabuľka 29.7). Väčšina liekov sa vylučuje obličkami (filtráciou a sekréciou), jednotlivé lieky - hlavne žlčou v črevách (cefoperazón, ceftriaxón)..

Niekedy sa cefalosporíny kombinujú s inhibítorom β-laktamázy sulbaktámom. To zvyšuje ich účinnosť pri liečbe bakteriálnych infekcií. Jedným z týchto liekov je sulperazón (cefoperazón + sulbaktam)..

Cefalosporíny sa používajú na choroby spôsobené gramnegatívnymi mikroorganizmami (napríklad infekcie močových ciest), infekcie grampozitívnymi baktériami v prípade neúčinnosti alebo intolerancie penicilínu. Pri katarálnej pneumónii (patogén - Friedlanderova tyčinka - Klebsiella pneumoniae) sú liekmi voľby cefalosporíny. Pre infekcie spojené s Pseudomonas aeruginosa sa predpisujú ceftazidím a cefoperazón. Ceftriaxón je liekom voľby pri kvapavke. Na liečbu meningitídy spôsobenej meningokokmi alebo pneumokokmi by sa mali používať lieky, ktoré prechádzajú hematoencefalickou bariérou, napríklad cefuroxím, cefalosporíny tretej generácie (okrem cefoperazónu a cefixímu). Mnoho liekov (cefoxitín, ceftisoxím) je účinné pri infekcii bakteroidmi (Bacteroides fragilis)..

Cefalosporíny u významného percenta pacientov spôsobujú alergické reakcie. Niekedy sa zaznamenáva krížová senzibilizácia s penicilínmi. Z nealergických komplikácií je možné poškodenie obličiek (pozorované najmä pri použití cefaloloridínu a cefradínu). Môže sa vyskytnúť mierna leukopénia. Mnoho liekov navyše spôsobuje lokálne dráždivé účinky (najmä cefalolotín). V tomto ohľade sa pri intramuskulárnom podaní môže vyskytnúť bolesť, infiltráty a pri intravenóznom podaní flebitída. Mala by sa zvážiť aj možnosť superinfekcie. Enterálne podávané lieky môžu spôsobiť dyspeptické symptómy. Pri predpisovaní určitých liekov (cefoperazón atď.) Sa niekedy zaznamená hypoprotrombinémia.

92. Antibiotiká tetracyklínovej skupiny, chloramfenikol a makrolidy. Mechanizmus a spektrum pôsobenia. Farmakokinetika a farmakodynamika liekov u detí. Indikácie pre použitie. Vedľajšie účinky

Cefalosporíny 3 generácie: zoznam liekov a použitie

Cefalosporíny - skupina beta-laktámových antibiotík s vysokou antibakteriálnou aktivitou.

Vlastnosti a použitie cefalosporínových antibiotík

Cefalosporíny predstavujú skupinu antibiotík, ktoré obsahujú ß-laktámový kruh vo svojej štruktúre, a preto majú určité podobnosti s penicilínmi..

Cefalosporíny obsahujú veľké množstvo antibiotík, ktorých hlavným znakom je nízka toxicita a vysoká aktivita proti väčšine patogénnych (patogénnych) baktérií..

Mechanizmus antibakteriálnej aktivity

Cefalosporíny, rovnako ako penicilíny, obsahujú ß-laktámový kruh v štruktúre molekuly. Majú baktericídny účinok, to znamená, že vedú k smrti bakteriálnej bunky.

Tento mechanizmus aktivity sa realizuje v dôsledku potlačenia (inhibície) procesu tvorby bakteriálnej bunkovej steny.

Na rozdiel od penicilínov a ich analógov má jadro molekuly malé rozdiely v chemickej štruktúre, čo ju robí rezistentnou voči účinkom bakteriálnych enzýmov beta-laktamáz.

Väčšina cefalosporínov má širšie spektrum účinnosti, na rozdiel od penicilínov sa ich odolnosť voči baktériám vyvíja menej často..

Ako sa vyvíjajú nové antibiotické prípravky, skupiny cefalosporínov rozlišujú niekoľko hlavných generácií, medzi ktoré patria:

• Generácia I (cefazolín, cefalexím) sú prvými predstaviteľmi tejto skupiny, majú najužšie spektrum aktivity, používajú sa hlavne v chirurgii a na liečbu streptokokovej faryngitídy (angíny)..
• Generácia II (cefuroxím) - má významnejšie spektrum aktivity, preto sa používa na liečbu infekcií urogenitálneho traktu, pneumónie (pneumónia), orgánov ORL (sinusitída, zápal stredného ucha)..
• Generácia III (cefoperazón, cefotaxím, ceftriaxón, ceftazidím) - dnes sa cefalosporíny tejto generácie najčastejšie používajú na liečbu infekčných bakteriálnych chorôb s ťažkým priebehom vrátane hnisavých lézií mäkkých tkanív rôznej lokalizácie, ORL orgánov, zápalových procesov dýchacích ciest, štruktúr urogenitálneho traktu., kostné tkanivo, brušné orgány niektorých črevných infekcií (salmonelóza).
• IV generácia (cefepim, cefpiron) - najmodernejšie antibiotiká, sú to antibiotiká druhej línie, preto sa používajú iba vo veľmi závažných prípadoch infekčných zápalových procesov rôznej lokalizácie, pri ktorých sú iné antibiotiká neúčinné.

Doteraz sa tiež vyvinuli cefalosporíny V generácie (ceftolosan, ceftobiprol), ale ich použitie je obmedzené, zvyčajne sa používajú v zriedkavých prípadoch veľmi závažnej infekcie, najmä pri sepse (otrava krvi) v dôsledku ľudskej imunodeficiencie..

Vo všeobecnosti sú takmer všetci predstavitelia skupiny cefalosporínov dobre znášaní, existuje niekoľko hlavných vedľajších účinkov a vlastností ich použitia, medzi ktoré patria:

• Alergické reakcie sú najbežnejšou negatívnou reakciou (10% všetkých prípadov užívania cefalosporínu), ktorá sa vyznačuje rôznymi prejavmi (vyrážka, svrbenie kože, žihľavka, anafylaktický šok). Pretože tieto antibiotiká obsahujú ß-laktámový kruh, môžu sa vyskytnúť krížové alergické reakcie s penicilínmi. Ak bol človek alergický na penicilíny a ich analógy, potom sa v 90% prípadov vyvinie aj na cefalosporíny..
• Orálna kandidóza - môže sa rozvíjať pri dlhodobom používaní cefalosporínov bez zohľadnenia zásad racionálnej antibiotickej liečby, zatiaľ čo podmienená patogénna hubová mikroflóra, ktorú predstavujú kvasinkové huby rodu Candida, je aktivovaná.
• Lieky tejto skupiny nemôžete používať u ľudí so závažnou renálnou alebo hepatálnou insuficienciou, pretože sa metabolizujú a vylučujú do týchto orgánov..
• Môže sa používať u tehotných žien a malých detí, ale iba z prísnych lekárskych dôvodov.
• Počas používania antibiotík tejto skupiny by mali staršie osoby upraviť dávkovanie, pretože proces ich eliminácie je znížený.
• Cefalosporíny prechádzajú do materského mlieka, ktoré by sa malo zohľadniť pri použití u dojčiacich žien..
• Pri spoločnom použití cefalosporínov s liekmi antikoagulačnej skupiny (zníženie zrážania krvi) existuje vysoké riziko krvácania pri rôznych lokalizáciách.
• Kombinované použitie s aminoglykozidmi významne zvyšuje záťaž obličiek.
• Súbežné použitie cefalosporínov a alkoholu sa neodporúča..

Tieto vlastnosti sa musia vziať do úvahy pred použitím antibiotík v tejto skupine..

Vzhľadom na nízku toxicitu a vysokú účinnosť tejto skupiny antibiotík sa tieto látky široko používajú v rôznych oblastiach medicíny vrátane pôrodníctva, pediatrie, gynekológie, chirurgického zákroku a infekčných chorôb..

Všetky cefalosporíny sa dodávajú v perorálnej (tabletky, sirup) a parenterálnej (roztok na intramuskulárne alebo intravenózne podanie) liekovej formy..

Žiadne súvisiace príspevky.

Historický vývoj skupiny cefalosporínov

Začiatkom roku 1948 taliansky vedec Giuseppe Brodzu objavil látku izolovanú z plesňových kultúr „Cephalosporium Acremonium“, ktorá má antibakteriálnu aktivitu proti tyfovým patogénom. Ukázalo sa, že je účinný proti grampozitívnym aj gramnegatívnym baktériám. Neskôr vedec izoloval z tejto huby látku zvanú cefalosporín C, ktorá slúžila ako začiatok tvorby antibiotík pre skupinu cefalosporínov. Antibakteriálne lieky skupiny cefalosporínov boli úspešne použité, keď boli antibiotiká skupiny penicilínov neúčinné. Cefalosporíny, zavedené do klinickej praxe v 60. rokoch. v minulom storočí predstavujú jednu z najrozsiahlejších tried antibiotík. Prvým antibiotikom tejto skupiny bol cefalolotín..

Všeobecné vlastnosti cefalosporínových antibiotík

V kombinácii s vysokou účinnosťou a nízkou toxicitou sa bežne používajú v klinickej praxi. Existujú rôzne princípy systematizácie cefalosporínov, avšak v súčasnosti je z praktického hľadiska najbežnejšie prijímaný a najvýhodnejší klasifikácia cefalosporínov podľa generácie, pričom prvé tri sú reprezentované prípravkami na orálne a parenterálne podávanie. V sérii od prvej do tretej generácie sa cefalosporíny vyznačujú tendenciou rozširovať spektrum účinku a zvyšovať úroveň antimikrobiálnej aktivity proti gramnegatívnym baktériám s miernym poklesom aktivity proti stafylokokom..

Cefalosporíny štvrtej a piatej generácie kombinujú vysokú aktivitu proti grampozitívnym aj gramnegatívnym baktériám. Základnou črtou najnovšej generácie liekov, ktorá ich odlišuje od ostatných cefalosporínov a všeobecne všetkých beta-laktámových antibiotík, je ich aktivita proti „modifikáciám“ Staphylococcus aureus..

Všeobecné vlastnosti cefalosporínov

• Silný baktericídny účinok.
• Široký rozsah aktivity (s výnimkou cefalosporínov prvej generácie), vrátane mnohých klinicky významných grampozitívnych a gramnegatívnych mikroorganizmov.
• Rezistencia na beta-laktamázy S.aureus.
• Citlivosť na beta-laktamázy s dlhým dosahom.
• Nedostatok aktivity proti „modifikácii“ Staphylococcus aureus (okrem cefalosporínov piatej generácie), enterokokov a listérie.
• Vzájomná amplifikácia s aminoglykozidmi.
• Nízka toxicita.
• Široký terapeutický rozsah.
• Krížová alergia s penicilínmi u 5 až 10% pacientov.

Nežiaduce vedľajšie účinky cefalosporínov

Vo všeobecnosti sú cefalosporíny dobre tolerované a spravidla nespôsobujú vážne vedľajšie účinky. Pri ich použití sú možné tieto nepriaznivé účinky:

• Alergické reakcie - urtikária, vyrážky podobné osýpkam, horúčka, eozinofília, sérová choroba, anafylaktický šok. U pacientov alergických na penicilíny sa riziko vzniku alergických reakcií na cefalosporíny (najmä prvej generácie) zvyšuje štyrikrát. Výsledkom je, že v 5 až 10% prípadov sa môže vyskytnúť krížová alergia. Preto, ak sa v anamnéze vyskytli alergické reakcie pomalého typu (urtikária, anafylaktický šok atď.) Na penicilíny, sú cefalosporíny prvej generácie kontraindikované..
• Hematologické reakcie - pozitívny Coombsov test, v zriedkavých prípadoch - leukopénia, eozinofília. Pri použití cefoperazónu je možný rozvoj hypoprotrombinémie.
• Zvýšená transaminázová aktivita.
• Gastrointestinálny trakt - bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, hnačka.

Klasifikácia a názvy cefalosporínových antibiotík

Existuje päť generácií cefalosporínov

• Cefazolin (Kefzol, Cefazolin sodný, Cefamezin, Lysolin, Orizolin, Nacef, Totacef).

• Cefalexín (Cefalexín, Cefalexín-AKOS).

Viac informácií o cefalosporínoch prvej generácie nájdete tu

• Cefuroxim (Zinacef, Aksetin, Ketocef, Cefurus, Cefuroxím sodný).

• Cefuroxím aksetil (zinnat).
• Cefaclor (Ceclor, Wercef, Cefaclor Stud).

• cefotaxímu.
• Ceftriaxón (Rofecin, Ceftriaxone-AKOS, Lendacin).
• Ceftazidím.
• Cefoperazón (Medocef, Cefobit).
• Cefoperazón sulbactam (Sulperazon, Sulperaceph, Sulzonefse, Bakperazon, Sulcef).

• Cefixim (Suprax, Sorecef).
• Ceftibuten (Zedex).
• Zefditoren (Spectraceph).

• Cefepim (Maksipim, Maksitsef).
• Cefpir (cefvnorm, isodepoi, kaiten).

• Ceftaroline (Zinforo).
• Ceftobiprol (Zeftera).

Charakterizácia cefalosporínov prvej generácie

Cefalosporíny prvej generácie majú úzke spektrum antimikrobiálnej aktivity. Najväčší klinický význam má ich účinok na grampozitívne koky, s výnimkou MRSA a enterokokov. Zároveň môžu byť zničené beta-laktamázami mnohých gramnegatívnych baktérií, a preto sú oveľa slabšie ako cefalosporíny druhej a najmä tretej a štvrtej generácie a pôsobia na príslušné mikroorganizmy. Hlavným predstaviteľom parenterálnych cefalosporínov prvej generácie je cefazolín, perorálny - cefalexín..

Charakterizácia cefalosporínov druhej generácie

Hlavným klinicky významným rozdielom medzi cefalosporínmi druhej generácie a liekmi prvej generácie je vyššia aktivita proti gramnegatívnej flóre. Hlavným parenterálnym liekom tejto generácie je cefuroxím. Perorálne zahŕňajú cefuroxím axetil a cefaclor.

Charakterizácia cefalosporínov tretej generácie

V dôsledku svojej väčšej rezistencie na beta-laktamázy majú cefalosporíny tretej generácie vyššiu aktivitu ako gramy prvej a druhej generácie proti gram-negatívnym baktériám rodiny Enterobacteriaceae, vrátane mnohých nozokomiálnych multirezistentných kmeňov. Niektoré z cefalosporínov tretej generácie (ceftazidím, cefoperazón) sú aktívne proti P. aeruginosa. Pokiaľ ide o stafylokoky, ich aktivita je o niečo nižšia ako aktivita cefalosporínov prvej generácie. Cefalosporíny tretej generácie nepôsobia na „modifikácie“ Staphylococcus aureus, enterokoky a Listeria, majú nízku antianeróbnu aktivitu a sú zničené proteínovo-laktámovými drogami. liečba komunitných a nozokomiálnych infekcií spôsobených citlivou mikroflórou Pri závažných a zmiešaných infekciách sa parenterálne cefalosporíny tretej generácie používajú v kombinácii s amikacínom, metronidazolom a vankomycínom. Pri liečbe pneumónie získanej v komunite sa často používajú v kombinácii s makrolidmi alebo respiračnými fluórchinolónmi. Perorálne cefalosporíny tretej generácie sa používajú na stredne závažné infekcie získané v komunite, ako aj na druhú fázu krokovej terapie po podaní parenterálnych liekov..

Charakterizácia cefalosporínov štvrtej generácie

Cefalosporíny štvrtej generácie zahŕňajú cefepim a cefpir, ktoré sú v mnohých vlastnostiach podobné. Cefalosporíny štvrtej generácie sú odolnejšie ako všetky ostatné cefalosporíny proti pôsobeniu chromozomálnych a plazmidových beta-laktamáz triedy AChP, ktoré sú bežné v nozokomiálnych kmeňoch prieniku do vonkajšej membrány gramnegatívnych baktérií. V porovnaní s cefalosporínmi tretej generácie sú účinnejšie proti grampozitívnym kokcím ( o MRSA a enterokokoch), gramnegatívne baktérie čeľade Enterobacteriaceae a P. aeruginosa.

Charakterizácia cefalosporínov piatej generácie

Cefalosporíny piatej generácie zahŕňajú dve antibiotiká - ceftarolín a ceftobiprol. Spomedzi cefalosporínov sa vyznačujú najširším spektrom antibakteriálnej aktivity. Ich hlavným znakom v porovnaní s cefalosporínmi predchádzajúcich generácií a všeobecne všetkých beta-laktámových antibiotík je ich aktivita proti „modifikáciám“ Staphylococcus aureus. Okrem toho majú aktivitu porovnateľnú s cefalosporínmi tretej a štvrtej generácie proti iným klinicky významným grampozitívnym a gramnegatívnym baktériám: Streptococcus spp., S. pneumoniae, Enterobacteriaceae (vrátane multirezistentných kmeňov), H. influenzae (vrátane kmeňov produkujúcich beta-laktamázy). Na základe výsledkov v súčasnosti kontrolovaných klinických skúšaní s cefalosporínmi piatej generácie sú oficiálne stanovené indikácie ich použitia obmedzené na komunitne získanú pneumóniu (ceftarolín) a infekcie kože a mäkkých tkanív (obidve lieky) u pacientov starších ako 18 rokov..

Cefalosporíny 3 generácie v tabletách

Cefalosporíny tretej generácie v tabletách sa používajú na liečenie širokého spektra infekcií spôsobených baktériami. Perorálne cefalosporíny sa používajú pohodlne, pretože sú vhodné na komplexnú liečbu chorôb doma a ich vymenovanie deťom pomôže vyhnúť sa negatívnym emóciám, ktoré sa často vyskytujú počas užívania injekčných liekov..

Pri liečení chorôb sa často používa postupná schéma, pri ktorej sa najprv používa parenterálne podávanie antibiotík, a potom sa predpisujú tie orálne, ktoré sú vhodné na použitie doma, keď sa liečba môže uskutočňovať ambulantne. Takýto systém je vhodný pre pacienta aj pre samotnú nemocnicu - človek šetrí peniaze za injekčné striekačky, alkohol atď. A nemocnica má možnosť ušetriť priestor v nemocnici pre vážnejších pacientov.

Cefalosporíny 3 generácií majú zanedbateľný účinok na bifidobaktérie a laktobacily, ktoré žijú v čreve, takže riziko vzniku rôznych porúch typických pre antibiotickú liečbu je minimálne. A napriek tomu, aby ste nezískali dysbiózu, odporúča sa spolu s antibiotikami používať lieky s laktobacilami a bifidobaktériami..

Antibiotiká 3. generácie nemajú negatívny vplyv na imunitný systém tela, v dôsledku čoho sa interferón vylučuje v normálnom množstve a ochranné funkcie sa neznižujú. Cefalosporíny 3 generácií sú bezpečné a účinné, preto sa môžu používať na liečbu endokrinných chorôb, pankreasu atď..

Skupina troch perorálnych cefalosporínov v tabletách:

• Cefsulodine;
• Cefpodocashproxetil;
• Ceftazidím;
• Spectraceph;
• Cefixime;
• Pantsef a ďalší.

Cefalosporíny 3 generácie môžu v zriedkavých prípadoch spôsobovať vedľajšie účinky, ako sú alergické reakcie vo forme vyrážok alebo žihľavky, triaška, krvácanie atď. Antibiotiká nemôžete používať samostatne, pretože môžu spôsobiť vážne poškodenie tela..

Tehotné ženy môžu používať antibiotiká tejto skupiny, ak existuje riziko pre život matky alebo dieťaťa, ktoré prevyšuje riziko možných vedľajších účinkov.

Pri dojčení počas užívania antibiotík sa môžu vyskytnúť nežiaduce následky, ako je dysbióza u detí, drozd, keďže časť lieku prechádza do materského mlieka. Deti a dospelí by mali užívať tento liek v nižšej dávke kvôli nedostatočnej funkčnosti vnútorných orgánov, najmä obličiek.

Pri rôznych narušených funkciách obličiek alebo pečene by sa mal prísne kontrolovať príjem liečiva, dávkovanie a jeho účinok, pretože existuje riziko vzniku závažných porúch vo forme krvácania alebo nefrotoxického účinku..

V ústnej dutine v dôsledku dlhodobého používania antibiotík je možný vznik stomatitídy. Ak sa vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, okamžite informujte svojho lekára.

Antibiotiká v tabletách by sa mali užívať s jedlom a piť veľa tekutín. Musíte brať liek striktne v rovnakom čase, pri dodržaní správnej dávky. Nemôžete preskočiť užívanie antibiotík. Ak vynecháte predchádzajúcu dávku, nemusíte užiť dvojnásobnú dávku. Počas liečby antibiotikami a po troch dňoch je potrebné úplne prestať s alkoholom.

Použitie cefalosporínov tretej generácie

Použitie antibiotík závisí od charakteristík ich účinku na rôzne baktérie. Najčastejšie sa predpisujú pacientom s bakteriálnymi infekciami, ako sú napríklad:

1. Tonzilída spôsobená streptokokovými baktériami (antibiotiká sa používajú na liečbu angíny a angíny len u dospelých, ale aj u detí). Najbežnejšie predpísané sú ceftriaxón alebo cefalexín..
2. Zápal pľúc.
3. Akútna bronchitída alebo zápal stredného ucha.
4. pyelonefritída.
5. Asymptomatická bakteriúria.
6. zápal dutín.
7. Hnačka.
8. Horúčka brucha.
9. Cystitída v akútnej forme.
10. Stafylokokové infekcie atď..

Antibiotiká pôsobia na gramnegatívne baktérie na bunkovej úrovni, čo im pomáha vyrovnať sa s patogénnou mikroflórou v ľudskom tele v relatívne krátkom čase..

Ceftriaxón patrí medzi antibiotiká skupiny cefalosporínov. Tento liek je úspešne predpisovaný pre malé deti aj dospelých kvôli jeho účinnosti, bezpečnosti a nízkej cene. Ceftriaxón je dostupný vo forme prášku na prípravu roztoku použitého na intramuskulárnu injekciu. Pretože liek má dlhodobý účinok na baktérie, predpisuje sa raz denne..

Inštrukcia pre liečivo uvádza, že v závislosti od závažnosti ochorenia a zlepšenia stavu proti antibiotickej liečbe je liečivo predpísané od 4 do 12 dní po podaní. Ak sa príznaky po jednom alebo dvoch dňoch zlepšia, nemôžete antibiotikum zrušiť najmenej 4 dni od začiatku dávky. To je nevyhnutné, aby sa baktérie v tele úplne zničili. Existujú prípady, keď pacienti prestali užívať antibiotiká bez ukončenia celého cyklu, v dôsledku čoho si určitá skupina baktérií vyvinula imunitu voči lieku a nabudúce na ne nemal žiadny účinok..

Ceftriaxón sa profylakticky používa jedenkrát pred chirurgickým zákrokom, aby sa zabránilo možnej infekcii počas chirurgického zákroku alebo počas rehabilitácie.

Pri intramuskulárnom podaní je ceftriaxón vopred nariedený lidokaínom a pri intravenóznom podaní sa nariedi destilovanou sterilnou vodou, ktorá sa predáva vo farmácii v špeciálnych ampulkách..

Na správne otvorenie ampulky antibiotikom je potrebné trieť špeciálny pilník na nechty alebo pilník na nechty pozdĺž zamýšľanej línie alebo v najužšej časti ampulky, potom poklepaním nechtom na vrch ampulky a opatrne ju odlomiť..

"Cefotaxím" - antibiotikum, sa týka 3 generácií cefalosporínov. Pripisuje sa najúčinnejším liečivám používaným proti gramnegatívnym baktériám vrátane E. coli. Používa sa na liečbu meningitídy, angíny, rôznych chorôb močového systému. Je predpísaný na rôzne kožné infekcie, peritonitídu, sepsu, kvapavka atď. Droga sa často používa na odstránenie negatívnych zápalových procesov po operáciách v tráviacom trakte a po pôrode..

K dispozícii v práškovej forme v ampulkách na prípravu roztoku. Používajte liek intramuskulárne alebo intravenózne (kvapkadlo).

Možné vedľajšie účinky: bolesti hlavy, slabosť, poruchy gastrointestinálneho traktu, arytmia, flebitída, zimnica, bronchospazmus, alergické reakcie atď. Droga nemôže byť použitá počas tehotenstva, malé deti, s individuálnou intoleranciou na zložky.

Akékoľvek antibiotiká, okrem negatívnych účinkov na baktérie, nepriaznivo ovplyvňujú prospešné mikroorganizmy. Aby ste sa vyhli hnačke, ktorá sa často vyskytuje v prvých dňoch užívania lieku, musíte začať užívať „jogurt“, „laktobaktín“, „bifidumbakterín“ atď..

Ak je v priebehu liečby antibiotikom potrebné preniesť moč na cukor, je potrebné uviesť použitie lieku, pretože na pozadí jeho príjmu nemusí hladina glukózy v moči zodpovedať skutočnosti. S antibiotikom nemôžete piť alkohol, pretože existuje riziko vzniku rôznych porúch, ako je nevoľnosť, zvracanie, zníženie krvného tlaku, silné bolesti hlavy, dýchavičnosť atď..

Analógy lieku: „Kefoteks“, „Spirozin“, „Talcef“, „Tsefabol“, „Cefotoxime Sandoz“ atď..

"Cefotoxím" sa líši od antibiotika "ceftriaxónu" hlavne tým, že je menej bolestivý pri podaní, čo je dôležitý faktor, vzhľadom na dlhý priebeh užívania antibiotík.

Po prvom podaní lieku „Cefotoxime“ sa môže pozorovať mierne zvýšenie telesnej teploty. To by sa nemalo báť, pretože tento príznak sa vyskytuje ako reakcia tela na smrť baktérií, ktoré odpadové produkty a častice vstupujú do krvného obehu a spôsobujú zvýšenie teploty. Po 5 dňoch nepríjemné príznaky zmiznú.

Ak bol liek predpísaný počas laktácie, potom by malo byť dieťa v čase zavedenia antibiotík prevedené do zmesi a dekantované mlieko, aby nedošlo k vyvolaniu rôznych porúch u dieťaťa. Po poslednej injekcii, po 2 hodinách, možno dojčenie obnoviť, pretože liek sa z tela veľmi rýchlo vylučuje..

Antibiotická liečba je najlepším spôsobom, ako bojovať proti mnohým baktériám, ale výsledok sa dosiahne, iba ak sú dodržané všetky pravidlá a dávkovanie lieku..

Cefalosporíny 3 generácie v tabletách

Cefalosporíny tretej generácie v tabletách sa používajú na liečenie širokého spektra infekcií spôsobených baktériami. Perorálne cefalosporíny sa používajú pohodlne, pretože sú vhodné na komplexnú liečbu chorôb doma a ich vymenovanie deťom pomôže vyhnúť sa negatívnym emóciám, ktoré sa často vyskytujú počas užívania injekčných liekov..

Pri liečení chorôb sa často používa postupná schéma, pri ktorej sa najprv používa parenterálne podávanie antibiotík, a potom sa predpisujú tie orálne, ktoré sú vhodné na použitie doma, keď sa liečba môže uskutočňovať ambulantne. Takýto systém je vhodný pre pacienta aj pre samotnú nemocnicu - človek šetrí peniaze za injekčné striekačky, alkohol atď. A nemocnica má možnosť ušetriť priestor v nemocnici pre vážnejších pacientov.

Cefalosporíny 3 generácií majú zanedbateľný účinok na bifidobaktérie a laktobacily, ktoré žijú v čreve, takže riziko vzniku rôznych porúch typických pre antibiotickú liečbu je minimálne. A napriek tomu, aby ste nezískali dysbiózu, odporúča sa spolu s antibiotikami používať lieky s laktobacilami a bifidobaktériami..

Antibiotiká 3. generácie nemajú negatívny vplyv na imunitný systém tela, v dôsledku čoho sa interferón vylučuje v normálnom množstve a ochranné funkcie sa neznižujú. Cefalosporíny 3 generácií sú bezpečné a účinné, preto sa môžu používať na liečbu endokrinných chorôb, pankreasu atď..

Skupina troch perorálnych cefalosporínov v tabletách:

• Cefsulodine;
• Cefpodocashproxetil;
• Ceftazidím;
• Spectraceph;
• Cefixime;
• Pantsef a ďalší.

Cefalosporíny 3 generácie môžu v zriedkavých prípadoch spôsobovať vedľajšie účinky, ako sú alergické reakcie vo forme vyrážok alebo žihľavky, triaška, krvácanie atď. Antibiotiká nemôžete používať samostatne, pretože môžu spôsobiť vážne poškodenie tela..

Tehotné ženy môžu používať antibiotiká tejto skupiny, ak existuje riziko pre život matky alebo dieťaťa, ktoré prevyšuje riziko možných vedľajších účinkov.

Pri dojčení počas užívania antibiotík sa môžu vyskytnúť nežiaduce následky, ako je dysbióza u detí, drozd, keďže časť lieku prechádza do materského mlieka. Deti a dospelí by mali užívať tento liek v nižšej dávke kvôli nedostatočnej funkčnosti vnútorných orgánov, najmä obličiek.

Pri rôznych narušených funkciách obličiek alebo pečene by sa mal prísne kontrolovať príjem liečiva, dávkovanie a jeho účinok, pretože existuje riziko vzniku závažných porúch vo forme krvácania alebo nefrotoxického účinku..

V ústnej dutine v dôsledku dlhodobého používania antibiotík je možný vznik stomatitídy. Ak sa vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, okamžite informujte svojho lekára.

Antibiotiká v tabletách by sa mali užívať s jedlom a piť veľa tekutín. Musíte brať liek striktne v rovnakom čase, pri dodržaní správnej dávky. Nemôžete preskočiť užívanie antibiotík. Ak vynecháte predchádzajúcu dávku, nemusíte užiť dvojnásobnú dávku. Počas liečby antibiotikami a po troch dňoch je potrebné úplne prestať s alkoholom.

Použitie cefalosporínov tretej generácie

Použitie antibiotík závisí od charakteristík ich účinku na rôzne baktérie. Najčastejšie sa predpisujú pacientom s bakteriálnymi infekciami, ako sú napríklad:

1. Tonzilída spôsobená streptokokovými baktériami (antibiotiká sa používajú na liečbu angíny a angíny len u dospelých, ale aj u detí). Najbežnejšie predpísané sú ceftriaxón alebo cefalexín..
2. Zápal pľúc.
3. Akútna bronchitída alebo zápal stredného ucha.
4. pyelonefritída.
5. Asymptomatická bakteriúria.
6. zápal dutín.
7. Hnačka.
8. Horúčka brucha.
9. Cystitída v akútnej forme.
10. Stafylokokové infekcie atď..

Antibiotiká pôsobia na gramnegatívne baktérie na bunkovej úrovni, čo im pomáha vyrovnať sa s patogénnou mikroflórou v ľudskom tele v relatívne krátkom čase..

Ceftriaxón patrí medzi antibiotiká skupiny cefalosporínov. Tento liek je úspešne predpisovaný pre malé deti aj dospelých kvôli jeho účinnosti, bezpečnosti a nízkej cene. Ceftriaxón je dostupný vo forme prášku na prípravu roztoku použitého na intramuskulárnu injekciu. Pretože liek má dlhodobý účinok na baktérie, predpisuje sa raz denne..

Inštrukcia pre liečivo uvádza, že v závislosti od závažnosti ochorenia a zlepšenia stavu proti antibiotickej liečbe je liečivo predpísané od 4 do 12 dní po podaní. Ak sa príznaky po jednom alebo dvoch dňoch zlepšia, nemôžete antibiotikum zrušiť najmenej 4 dni od začiatku dávky. To je nevyhnutné, aby sa baktérie v tele úplne zničili. Existujú prípady, keď pacienti prestali užívať antibiotiká bez ukončenia celého cyklu, v dôsledku čoho si určitá skupina baktérií vyvinula imunitu voči lieku a nabudúce na ne nemal žiadny účinok..

Ceftriaxón sa profylakticky používa jedenkrát pred chirurgickým zákrokom, aby sa zabránilo možnej infekcii počas chirurgického zákroku alebo počas rehabilitácie.

Pri intramuskulárnom podaní je ceftriaxón vopred nariedený lidokaínom a pri intravenóznom podaní sa nariedi destilovanou sterilnou vodou, ktorá sa predáva vo farmácii v špeciálnych ampulkách..

Na správne otvorenie ampulky antibiotikom je potrebné trieť špeciálny pilník na nechty alebo pilník na nechty pozdĺž zamýšľanej línie alebo v najužšej časti ampulky, potom poklepaním nechtom na vrch ampulky a opatrne ju odlomiť..

"Cefotaxím" - antibiotikum, sa týka 3 generácií cefalosporínov. Pripisuje sa najúčinnejším liečivám používaným proti gramnegatívnym baktériám vrátane E. coli. Používa sa na liečbu meningitídy, angíny, rôznych chorôb močového systému. Je predpísaný na rôzne kožné infekcie, peritonitídu, sepsu, kvapavka atď. Droga sa často používa na odstránenie negatívnych zápalových procesov po operáciách v tráviacom trakte a po pôrode..

K dispozícii v práškovej forme v ampulkách na prípravu roztoku. Používajte liek intramuskulárne alebo intravenózne (kvapkadlo).

Možné vedľajšie účinky: bolesti hlavy, slabosť, poruchy gastrointestinálneho traktu, arytmia, flebitída, zimnica, bronchospazmus, alergické reakcie atď. Droga nemôže byť použitá počas tehotenstva, malé deti, s individuálnou intoleranciou na zložky.

Akékoľvek antibiotiká, okrem negatívnych účinkov na baktérie, nepriaznivo ovplyvňujú prospešné mikroorganizmy. Aby ste sa vyhli hnačke, ktorá sa často vyskytuje v prvých dňoch užívania lieku, musíte začať užívať „jogurt“, „laktobaktín“, „bifidumbakterín“ atď..

Ak je v priebehu liečby antibiotikom potrebné preniesť moč na cukor, je potrebné uviesť použitie lieku, pretože na pozadí jeho príjmu nemusí hladina glukózy v moči zodpovedať skutočnosti. S antibiotikom nemôžete piť alkohol, pretože existuje riziko vzniku rôznych porúch, ako je nevoľnosť, zvracanie, zníženie krvného tlaku, silné bolesti hlavy, dýchavičnosť atď..

Analógy lieku: „Kefoteks“, „Spirozin“, „Talcef“, „Tsefabol“, „Cefotoxime Sandoz“ atď..

"Cefotoxím" sa líši od antibiotika "ceftriaxónu" hlavne tým, že je menej bolestivý pri podaní, čo je dôležitý faktor, vzhľadom na dlhý priebeh užívania antibiotík.

Po prvom podaní lieku „Cefotoxime“ sa môže pozorovať mierne zvýšenie telesnej teploty. To by sa nemalo báť, pretože tento príznak sa vyskytuje ako reakcia tela na smrť baktérií, ktoré odpadové produkty a častice vstupujú do krvného obehu a spôsobujú zvýšenie teploty. Po 5 dňoch nepríjemné príznaky zmiznú.

Ak bol liek predpísaný počas laktácie, potom by malo byť dieťa v čase zavedenia antibiotík prevedené do zmesi a dekantované mlieko, aby nedošlo k vyvolaniu rôznych porúch u dieťaťa. Po poslednej injekcii, po 2 hodinách, možno dojčenie obnoviť, pretože liek sa z tela veľmi rýchlo vylučuje..

Antibiotická liečba je najlepším spôsobom, ako bojovať proti mnohým baktériám, ale výsledok sa dosiahne, iba ak sú dodržané všetky pravidlá a dávkovanie lieku..